N^α-Z-L-Iva-OH | 265312-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N^α-Z-L-Iva-OH
• 英文别名: Z-L-Iva-OH；Cbz-isovaline-OH；N-[(benzyloxy)carbonyl]-L-isovaline；N-Cbz-L-isovaline；(2S)-2-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoic acid
• CAS: 265312-79-6
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₄
• 分子量: 251.282
• InChiKey: ISERAAKYCOAGDW-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.6±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-Z-L-Iva-OH 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 氢气 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 Ac-(L-Iva)2-D-Val-OMe
  参考文献：
  名称：

  陨石Cα-甲基化的α-氨基酸与生命的同质性：寻找联系。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200460908
• 作为产物：
  描述：

  苯甲氧羰酰琥珀酰亚胺 、 L-异缬氨酸 在 TEA 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 N^α-Z-L-Iva-OH
  参考文献：
  名称：

  在基于肽手性催化Ç不对称酰化反应二级结构的作用α -Tetrasubstitutedα氨基酸

  摘要：

  在最近的一系列论文中，Miller和他的同事们能够证明基于His（π-Me）的末端保护肽是不对称酰基转移反应的有效催化剂，可用于醇的动力学拆分。在一种支持结构的溶剂中，活性最高的化合物之一，即一个含Aib的四肽，被折叠成一个分子内双氢键结合的β-发夹基序，并带有II'型β-转角构象。在这项工作中，我们已经通过检查一组类似物和较短序列（二肽酰胺）的扩大了米勒四肽的研究，其特征在于，通过手性Ç α -tetrasubstitutedα氨基发散膨松性和光学配置的酸。溶液中的肽合成，通过FT-IR吸收和1进行构象分析还进行了1 H NMR技术和催化活性的筛选。我们的结果证实了β-发夹3D结构与肽的催化活性之间的密切关系。已经发现选择性比米勒化合物略高的四肽类似物。但是，末端保护的，工业上更具吸引力的二肽酰胺效果差。

  DOI：

  10.1021/jo040107v

文献信息

• Engineering the Structure of an N-Terminal β-Turn To Maximize Screw-Sense Preference in Achiral Helical Peptide Chains
  作者：Matteo De Poli、Liam Byrne、Robert A. Brown、Jordi Solà、Alejandro Castellanos、Thomas Boddaert、Romina Wechsel、Jonathan D. Beadle、Jonathan Clayden

  DOI：10.1021/jo500714b

  日期：2014.5.16

  preference are induced by bulky chiral tertiary amino acids carrying amide protecting groups or by chiral quaternary amino acids carrying carbamate protecting groups. Tertiary l-amino acids at the N-terminus of the oligomer induce a left-handed screw sense, while quaternary l-amino acids induce a right-handed screw sense. A screw-sense preference may also be induced from the second position of the chain

  α-氨基异丁酸（Aib）的低聚物是非手性肽，通常采用3 10螺旋构象，其中对映异构的左手和右手构象异构体必须均等分布。在肽的N-末端掺入单个受保护的手性残基会导致在螺旋链中诱导螺旋感觉偏好，这可以通过NMR光谱法定量（以“螺旋过量”的形式）。该残基及其N-末端保护基的变化导致这样的结论，即，带有酰胺保护基的庞大的手性叔氨基酸或带有氨基甲酸酯保护基的手性季氨基酸可诱导最大的螺感觉偏好水平。第三升在低聚物的N-末端的α-氨基酸诱导左旋螺丝感，而季铵的1-氨基酸诱导右旋螺丝感。也可以从链的第二个位置弱感三级氨基酸，而更强地由季氨基酸诱导。在这个位置上，两个家族的1个对映体均产生右旋螺丝感。最大且基本定量的控制是通过在链的1和2位带有一个N端氨基甲酸酯保护基团的1 -α-甲基缬氨酸残基诱导的。
• [EN] INHIBITORS OF P38 MAP KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA P38 MAP KINASE
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2009106844A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  Compounds of formula (I) are p38 MAP kinase inhibitors useful for the treatment of autoimmune and inflammatory diseases: wherein: G is -N= or -CH=; D is an optionally substituted divalent mono- or bi-cyclic aryl or heteroaryl radical having 5 - 13 ring members; R6 is hydrogen or optionally substituted CrC3 alkyl; P represents hydrogen and U represents a radical of formula (IA); or U represents hydrogen and P represents a radical of formula (IA); wherein A represents an optionally substituted divalent mono- or bicyclic carbocyclic or heterocyclic radical having 5 - 13 ring members; z is O or 1; -X1-L1-Y- is a linker radical or bond; R1 is a carboxylic acid group (-COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; and R2 and R3 are as defined in the claims.

  式(I)的化合物是p38 MAP激酶抑制剂，用于治疗自身免疫和炎症性疾病：其中：G为-N=或-CH=；D为一个可选择取代的二价单环或双环芳基或杂环芳基基团，具有5-13个环成员；R6为氢或可选择取代的CrC3烷基；P代表氢，U代表式(IA)的基团；或U代表氢，P代表式(IA)的基团；其中A代表一个可选择取代的二价单环或双环碳环或杂环基团，具有5-13个环成员；z为O或1；-X1-L1-Y-是一个连接基团或键；R1为一个羧酸基(-COOH)，或者是可由一个或多个细胞内酯酶水解为羧酸基的酯基团；R2和R3如权利要求中所定义。
• Induction of Unexpected Left-Handed Helicity by an N-Terminal L-Amino Acid in an Otherwise Achiral Peptide Chain
  作者：Robert A. Brown、Tommaso Marcelli、Matteo De Poli、Jordi Solà、Jonathan Clayden

  DOI：10.1002/anie.201107583

  日期：2012.2.6

  Peptide helices containing L‐amino acids are typically right‐handed. Exceptions are peptide helices containing the achiral amino acids 2‐aminoisobutyric acid and glycine with a single chiral amino acid at the N terminus. These helices are left‐handed when the N‐terminal residue is a common tertiary proteinogenic amino acid, such as L‐valine (see picture, left), but right‐handed when the N‐terminal

  含有L-氨基酸的肽螺旋通常是右旋的。例外的是在N端含有非手性氨基酸2-氨基异丁酸和甘氨酸的肽螺旋，其中的一个手性氨基酸为甘氨酸。当N末端残基是常见的叔蛋白氨基酸（例如L-缬氨酸）时，这些螺旋为左旋，而当N末端残基为季氨基酸L- α时，这些螺旋为右旋。-甲基缬氨酸（右）。
• Peptaibolin: synthesis, 3D-structure, and membrane modifying properties of the natural antibiotic and selected analogues
  作者：Marco Crisma、Alessandra Barazza、Fernando Formaggio、Bernard Kaptein、Quirinus B Broxterman、Johan Kamphuis、Claudio Toniolo

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00124-7

  日期：2001.4

  tetrapeptide antibiotic peptaibolin and selected analogues with replacements at the N- and C-terminal groups and the Cα-tetrasubstituted α-amino acids. The preferred conformation of all of the peptides was assessed in solution by using FT-IR absorption and 1H NMR techniques. Results of the X-ray diffraction analyses of peptaibolin itself and three analogues are also presented. Permeability measurements

  我们通过溶液方法合成，并用在N-替换和C-末端基团以及C完全表征的天然存在的，四肽抗生素peptaibolin和选定的类似物的α -tetrasubstitutedα氨基酸。通过使用FT-IR吸收和1 H NMR技术在溶液中评估所有肽的优选构象。还提供了肽肽素本身和三种类似物的X射线衍射分析结果。这种多匝形成，非常短的肽的渗透性测量结果表明，肽环素没有膜活性，因为脂酰N端封闭基团是必不可少的。
• Total Synthesis, Characterization, and Conformational Analysis of the Naturally Occurring Hexadecapeptide Integramide A and a Diastereomer
  作者：Marta De Zotti、Francesca Damato、Fernando Formaggio、Marco Crisma、Elisabetta Schievano、Stefano Mammi、Bernard Kaptein、Quirinus B. Broxterman、Peter J. Felock、Daria J. Hazuda、Sheo B. Singh、Jochen Kirschbaum、Hans Brückner、Claudio Toniolo

  DOI：10.1002/chem.200900945

  日期：2010.1.4

  L‐Iva14‐D‐Iva15. Herein, we describe the syntheses of the natural compound and its D‐Iva14‐L‐Iva15 diastereomer, and the results of their chromatographic/mass spectrometric analyses. We present the conformational analysis of the two compounds and some of their synthetic intermediates of different main‐chain length in the crystal state (by X‐ray diffraction) and in solvents of different polarities (using circular

  整合剂A是HIV-1整合酶的16个氨基酸的肽抑制剂。最近，我们报道了C末端附近的二肽序列的绝对立体化学是L- Iva 14 - D- Iva 15。在这里，我们描述了天然化合物及其D- Iva 14 - L- Iva 15的合成非对映异构体及其色谱/质谱分析的结果。我们介绍了两种化合物及其一些合成中间体的构象分析，这些中间体在晶体状态（通过X射线衍射）和在不同极性的溶剂中（使用圆二色性，FTIR吸收和2D NMR技术）具有不同的主链长度）。这些数据阐明了抑制HIV-1整合酶的机制，这是抗HIV治疗的重要目标。