(R)-1-amino-3-(benzyloxy)-4-oxo-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide | 1370249-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-amino-3-(benzyloxy)-4-oxo-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide
• 英文别名: 1-amino-4-oxo-3-phenylmethoxy-N-[(2R)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 1370249-95-8
• 化学式: C₁₆H₁₆F₃N₃O₃
• 分子量: 355.317
• InChiKey: YCRSNHFCLZUWRP-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-amino-3-(benzyloxy)-4-oxo-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide 在 二氯乙酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 聚合甲醛 、 三乙胺 、 (+/-)-2-(tert-butylimino)-2-(diethylamino)-1-methyl-1,3,2λ⁵-diazaphosphinane 、 lithium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 [4,6-dioxo-1-[(11S)-7-(trifluoromethyl)-6,11-dihydrobenzo[c][1]benzothiepin-11-yl]-3-[(2R)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl]-2H-pyrido[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVE PRODRUG

  摘要：

  本发明提供了一种具有抗病毒效果的化合物，特别是对流感病毒具有生长抑制活性，该化合物的首选例子是一种具有依赖帽端核酸酶抑制活性的取代3-羟基-4-吡啶酮衍生物前药。

  公开号：

  US20130197219A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(benzyloxy)-4-oxo-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide 在 potassium carbonate 、 2,4-二硝基苯基羟胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.83h， 以100%的产率得到(R)-1-amino-3-(benzyloxy)-4-oxo-N-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1,4-dihydropyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Dihydrodibenzothiepine：流行性感冒帽依赖性核酸内切酶抑制剂中有望的疏水药效基团。

  摘要：

  这项工作描述了一组与氨基甲酰吡啶酮自行车（CAB）支架结合的流感帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂的发现研究。使用流感CEN抑制活性，抗病毒活性和药代动力学（PK）参数作为指标，在CAB支架的N-1和N-3位置进行了结构活性关系（SAR）研究，这是结合两种金属的独特模板。N-1位的疏水取代基对于CEN抑制活性和抗病毒活性极为重要，而二氢二苯并噻吩平是最有前途的药效团。化合物（S）-13i在体内显示出比磷酸奥司他韦有效的病毒效价降低鼠标模型。本文所述的CAB化合物用作具有三环支架的baloxavir marboxil的前导化合物，该化合物已于2018年在日本和美国获批。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127547

文献信息

• Substituted polycyclic carbamoyl pyridone derivative prodrug
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US10202379B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The present invention provides a compound having antiviral effects, particularly having growth inhibitory activity on influenza viruses, a preferred example of the compound being a substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivative prodrug having cap-dependent endonuclease inhibitory activity.

  本发明提供了一种具有抗病毒作用，特别是对流感病毒具有生长抑制活性的化合物，该化合物的一个优选实例是具有帽依赖性内切酶抑制活性的取代 3-羟基-4-吡啶酮衍生物原药。
• PRODRUG SUBSTITUTED POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVE
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20200339565A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present invention provides a compound having antiviral effects, particularly having growth inhibitory activity on influenza viruses, a preferred example of the compound being a substituted 3-hydroxy-4-pyridone derivative prodrug having cap-dependent endonuclease inhibitory activity.
• US8987441B2
  申请人：——

  公开号：US8987441B2

  公开（公告）日：2015-03-24
• US9758515B2
  申请人：——

  公开号：US9758515B2

  公开（公告）日：2017-09-12
• Dihydrodibenzothiepine: Promising hydrophobic pharmacophore in the influenza cap-dependent endonuclease inhibitor
  作者：Yoshiyuki Taoda、Masayoshi Miyagawa、Toshiyuki Akiyama、Kenji Tomita、Yasushi Hasegawa、Ryu Yoshida、Takeshi Noshi、Takao Shishido、Makoto Kawai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127547

  日期：2020.11

  This work describes a set of discovery research studies of an influenza cap-dependent endonuclease (CEN) inhibitor with a carbamoyl pyridone bicycle (CAB) scaffold. Using influenza CEN inhibitory activity, antiviral activity and pharmacokinetic (PK) parameters as indices, structure activity relationships (SAR) studies were performed at the N-1 and N-3 positions on the CAB scaffold, which is a unique

  这项工作描述了一组与氨基甲酰吡啶酮自行车（CAB）支架结合的流感帽依赖性核酸内切酶（CEN）抑制剂的发现研究。使用流感CEN抑制活性，抗病毒活性和药代动力学（PK）参数作为指标，在CAB支架的N-1和N-3位置进行了结构活性关系（SAR）研究，这是结合两种金属的独特模板。N-1位的疏水取代基对于CEN抑制活性和抗病毒活性极为重要，而二氢二苯并噻吩平是最有前途的药效团。化合物（S）-13i在体内显示出比磷酸奥司他韦有效的病毒效价降低鼠标模型。本文所述的CAB化合物用作具有三环支架的baloxavir marboxil的前导化合物，该化合物已于2018年在日本和美国获批。