(R,E)-N-(7-chloro-1-(1-(4-(dimethylamino)but-2-enoyl)azepan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylisonicotinamide mesylate | 1508250-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (R,E)-N-(7-chloro-1-(1-(4-(dimethylamino)but-2-enoyl)azepan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylisonicotinamide mesylate
• 英文别名: EGF816 mesylate；N-[7-chloro-1-[(3R)-1-[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]azepan-3-yl]benzimidazol-2-yl]-2-methylpyridine-4-carboxamide;methanesulfonic acid
• CAS: 1508250-72-3
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₆H₃₁ClN₆O₂
• 分子量: 591.131
• InChiKey: BJRYTAMUVASSBY-ZJULCNDBSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.82
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 3-(2-amino-7-chloro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)azepane-1-carboxylate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 131.0h， 生成 (R,E)-N-(7-chloro-1-(1-(4-(dimethylamino)but-2-enoyl)azepan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylisonicotinamide mesylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING EGFR ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DESTINÉS À LA MODULATION DE L'ACTIVITÉ DE L'EGFR

  摘要：

  这项发明提供了化合物及其药物组合物，用于调节EGFR活性，以及使用这些化合物治疗、改善或预防与异常或失调的EGFR活性相关的疾病的方法。

  公开号：

  WO2013184757A1

文献信息

• [EN] FORMS OF THE EGFR INHIBITOR<br/>[FR] FORMES DE L'INHIBITEUR DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE ÉPIDERMIQUE (EGFR)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015083059A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present disclosure generally relates to polymorphic form(s) of (R,E)-N-(7-chloro-1-(1-(4-(dimethylamino)but-2-enoyl)azepan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2 -yl)-2-methylisonicotinamide (Compound EGFRi). The present disclosure also generally relates to a pharmaceutical composition comprising the form(s), as well of methods of using the form(s) in the treatment of cancer indications, and methods for obtaining such forms.

  本公开涉及(R,E)-N-(7-氯-1-(1-(4-(二甲氨基)丁-2-烯酰基)氮杂七环-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基异烟肼（EGFRi化合物）的多晶形式。本公开还涉及包含该形式的制药组合物，以及使用该形式治疗癌症指标的方法和获得这种形式的方法。
• [EN] EGFR INHIBITOR FORMS<br/>[FR] FORMES INHIBITRICES DE L'EGFR
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015085482A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present disclosure generally relates to polymorphic form(s) of 184 (R,E)-N-(7-chloro-1-(1-(4-(dimethylamino)but-2-enoyl)azepan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2 -yl)-2-methylisonicotinamide (Compound EGFRi). The present disclosure also generally relates to a pharmaceutical composition comprising the form(s), as well of methods of using the form(s) in the treatment of cancer indications, and methods for obtaining such forms.

  本公开涉及184(R,E)-N-(7-氯-1-(1-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰)氮杂庚烷-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-甲基异尼古丁酰胺（化合物EGFRi）的多晶形式。本公开还一般涉及包括这些形式的药物组合物，以及使用这些形式治疗癌症指示的方法，以及获取这些形式的方法。
• [EN] METHODS FOR TREATING EGFR MUTANT CANCERS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS ASSOCIÉS À DES FORMES MUTANTES DE L'EGFR
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016185333A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present invention is directed to methods for the treatment of EGFR mutant cancer. In one embodiment, the cancer is non-small cell lung cancer (NSCLC) wherein the tumor harbors the activating EGFR mutations (e.g., L858R and ex19del) and/or the acquired/resistant "gatekeeper" T790M mutation.

  本发明涉及用于治疗EGFR突变癌症的方法。在一个实施例中，该癌症是非小细胞肺癌（NSCLC），其中肿瘤携带活化EGFR突变（例如L858R和ex19del）和/或获得/耐药的“门卫”T790M突变。
• Compounds and Compositions for Modulating EGFR Activity
  申请人：IRM LLC

  公开号：US20150197505A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for modulating EGFR activity, as well as methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with abnormal or deregulated EGFR activity.

  本发明提供了化合物及其制药组合物，可用于调节表皮生长因子受体（EGFR）活性，以及使用这些化合物的方法来治疗、改善或预防与异常或失调的EGFR活性相关的病症。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATION FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMBINAISON THÉRAPEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016055916A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  This invention relates to a pharmaceutical combination comprising (a) an EGFR inhibitor and (b) a FGFR inhibitor, particularly for use in the treatment of a cancer. This invention also relates to uses of such combination for preparation of a medicament for the treatment of a cancer; methods of treating or preventing a cancer in a subject in need thereof comprising administering to said subject a jointly therapeutically effective amount of said combination; pharmaceutical compositions comprising such combination and commercial packages thereto.

  本发明涉及一种药物组合物，包括（a）一种EGFR抑制剂和（b）一种FGFR抑制剂，特别用于治疗癌症。本发明还涉及使用该组合物制备用于治疗癌症的药物；治疗或预防需要该组合物的联合治疗有效量的受试者的癌症的方法；包括该组合物的药物组合物和商业包装。