3-(4-溴苯基)-1H-吡唑-5-碳酰肼 | 15307-77-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-溴苯基)-1H-吡唑-5-碳酰肼
• 英文名称: ethyl [2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate
• 英文别名: Diclofenac Ethyl Ester；ethyl 2-[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetate
• CAS: 15307-77-4
• 化学式: C₁₆H₁₅Cl₂NO₂
• 分子量: 324.207
• InChiKey: YPBCAMNSNFVYQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  67-69°C
• 沸点：
  388.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：10 mg/ml； DMF:PBS (pH 7.2) (1:3)：0.25mg/mL；二甲基亚砜：5 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-溴苯基)-1H-吡唑-5-碳酰肼 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 1-Cyclohexyl-3-[[2-[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetyl]amino]thiourea
  参考文献：
  名称：

  一些新的2-[（（2,6-二氯苯胺基）苯基]乙酸衍生物的合成及抗炎，止痛，促溃疡和脂质过氧化活性。

  摘要：

  由2-[（2,6-二氯苯胺基）苯基衍生的一组1,3,4-恶二唑，1,2,4-三唑，1,3,4-噻二唑和1,2,4-三嗪的合成描述了乙酸。IR，（1）H-NMR和质谱数据支持了新化合物的结构。在体内测试了这些化合物的抗炎活性。筛选显示出与标准双氯芬酸相当的活性的化合物的镇痛，促溃疡和脂质过氧化活性。28种化合物中的10种新化合物在角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿试验中显示出非常好的抗炎活性，在乙酸诱导的扭体试验中具有显着的止痛活性，而致溃疡作用却可以忽略不计。这些化合物显示出较少的致溃疡作用，还显示出丙二醛含量（MDA）降低，这是脂质过氧化作用的副产物之一。研究表明，这些化合物抑制了胃粘膜病变的诱导，从我们的结果可以看出，它们的保护作用可能与抑制胃粘膜脂质过氧化有关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2004.02.008
• 作为产物：
  描述：

  diclofenac sodium 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(4-溴苯基)-1H-吡唑-5-碳酰肼
  参考文献：
  名称：

  新型双氯芬酸衍生金属配合物的合成、表征、体外和计算机评估

  摘要：

  通过将双氯芬酸酰肼与水杨醛缩合合成了一种新型腙配体。然后使用该配体与钴 （II）、镍 （II）、铜 （II）、钆 （III）、镧 （III） 和银 （I） 形成络合物。这些化合物的结构表征是通过各种技术实现的，包括核磁共振波谱、红外光谱、紫外-可见光谱、质谱、元素分析、热分析、磁化率测量、电子自旋共振波谱、X 射线衍射和电导率测量。评估合成化合物对抗炎药关键靶点环氧合酶-1 （COX-1） 和环氧合酶-2 （COX-2） 酶的抑制作用。值得注意的是，钴 （II） 和银 （I） 配合物对抑制 COX-2 表现出高选择性，选择性指数分别为 118.75 和 105.00。针对 MCF-7 （乳腺癌） 和 HepG-2 （肝癌） 细胞系评估了化合物的抗肿瘤潜力。铜 （II） 和钆 （III） 复合物表现出最高的疗效，显着抑制两种癌细胞系的生长，半数最大抑制浓度 （IC50） 值分别低至 0.37

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2024.139191

文献信息

• Design, Synthesis and QSAR Studies on a Series of 2, 5-Disubstituted- 1,3,4-oxadiazole Derivatives of Diclofenac and Naproxen for Analgesic and Anti-inflammatory Activity
  作者：Kaliappan Ilango、Parthiban Valentina、Gajendra Kumar、Dushyant Dixit、Shrikant Nilewar、Muthu Kathiravan

  DOI：10.2174/1573406411666150519112037

  日期：2015.10.29

  A series of twenty molecules belonging to 2,5-disubstituted-1,3,4-oxadiazole derivatives of Diclofenac and Naproxen were designed, synthesized and their structures were confirmed by spectroscopy. The target compounds were evaluated for anti-inflammatory and analgesic activity. The result indicates that the compounds 12, 4, 6, 7 and 15 were found to have good analgesic and anti-inflammatory activities, while the compounds 12 and 14 were found to have good analgesic and the compound 22 were found to have good anti-inflammatory activities. HQSAR and Topomer QSAR studies were performed to get insights in the structures contributing for biological activity. The compounds bearing mono-substitution such as Cl, OCH3 and NO2 in the phenyl ring were found to have maximum analgesic and anti-inflammatory activities

  设计、合成了属于双氯芬酸和萘普生衍生物的2,5-二取代-1,3,4-噁二唑系列二十种分子，并通过光谱学确认其结构。对目标化合物进行了抗炎和镇痛活性的评估。结果表明，化合物12、4、6、7和15具有良好的镇痛和抗炎活性，而化合物12和14具有良好的镇痛活性，化合物22具有良好的抗炎活性。进行了HQSAR和Topomer QSAR研究，以深入了解对生物活性有贡献的结构因素。发现苯环上单取代如Cl、OCH3和NO2的化合物具有最高的镇痛和抗炎活性。
• Design of Multifaceted Antioxidants: Shifting towards Anti-Inflammatory and Antihyperlipidemic Activity
  作者：Ariadni Tzara、George Lambrinidis、Angeliki Kourounakis

  DOI：10.3390/molecules26164928

  日期：——

  Oxidative stress and inflammation are two conditions that coexist in many multifactorial diseases such as atherosclerosis and neurodegeneration. Thus, the design of multifunctional compounds that can concurrently tackle two or more therapeutic targets is an appealing approach. In this study, the basic NSAID structure was fused with the antioxidant moieties 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzoic acid (BHB), its reduced alcohol 3,5-di-tert-butyl- 4-hydroxybenzyl alcohol (BHBA), or 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchromane-2-carboxylic acid (Trolox), a hydrophilic analogue of α-tocopherol. Machine learning algorithms were utilized to validate the potential dual effect (anti-inflammatory and antioxidant) of the designed analogues. Derivatives 1–17 were synthesized by known esterification methods, with good to excellent yields, and were pharmacologically evaluated both in vitro and in vivo for their antioxidant and anti-inflammatory activity, whereas selected compounds were also tested in an in vivo hyperlipidemia protocol. Furthermore, the activity/binding affinity of the new compounds for lipoxygenase-3 (LOX-3) was studied not only in vitro but also via molecular docking simulations. Experimental results demonstrated that the antioxidant and anti-inflammatory activities of the new fused molecules were increased compared to the parent molecules, while molecular docking simulations validated the improved activity and revealed the binding mode of the most potent inhibitors. The purpose of their design was justified by providing a potentially safer and more efficient therapeutic approach for multifactorial diseases.

  氧化应激和炎症是许多多因素疾病中共存的两种情况，如动脉粥样硬化和神经退行性疾病。因此，设计能够同时应对两个或更多治疗靶点的多功能化合物是一种吸引人的方法。在这项研究中，基本的非甾体抗炎药结构与抗氧化剂成分3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲酸（BHB）、其还原醇3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醇（BHBA）或6-羟基-2,5,7,8-四甲基香豆素-2-羧酸（Trolox）进行了融合，Trolox是α-生育酚的亲水类似物。机器学习算法被用来验证设计的类似物具有的潜在双重效应（抗炎和抗氧化）。化合物1-17的衍生物通过已知的酯化方法合成，产率良好至优异，并且在体内外进行了药理学评估，评估它们的抗氧化和抗炎活性，同时选择性化合物还在体内高脂血症方案中进行了测试。此外，还研究了新化合物对脂氧合酶-3（LOX-3）的活性/结合亲和力，不仅在体外进行了研究，还通过分子对接模拟进行了研究。实验结果表明，新融合分子的抗氧化和抗炎活性比母体分子增强，而分子对接模拟验证了活性的提高并揭示了最有效抑制剂的结合模式。设计它们的目的是为多因素疾病提供一种潜在更安全和更有效的治疗方法的合理性。
• Synthesis and biological activity evaluation of new thiazolidinone-diclofenac hybrid molecules
  作者：Yulia Shepeta、Andrii Lozynskyi、Marta Sulyma、Ihor Nektegayev、Philippe Grellier、Roman Lesyk

  DOI：10.1080/10426507.2020.1759060

  日期：2020.10.2

  LCMS spectroscopic data. Target compounds were screened for their in vitro anticancer activity according to US NCI protocols, in vitro trypanocidal activity toward Trypanosoma brucei brucei (Tbb) and evaluated for anti-inflammatory activity on the carrageenan edema model in rats. Biological screening data led to identification of compounds 3.3 ([2-(2,6-dichloro-phenylamino)-phenyl]-acetic acid N`-(4

  摘要 设计并合成了一系列新型[2-(2,6-二氯苯基氨基)-苯基]-乙酸N`-3-(取代)-4-噻唑烷-5-亚基甲基-酰肼衍生物。合成化合物的结构由其 1H NMR、13C NMR 和 LCMS 光谱数据证实。根据美国 NCI 协议筛选目标化合物的体外抗癌活性、对布氏锥虫 (Tbb) 的体外杀锥虫活性，并评估对大鼠角叉菜胶水肿模型的抗炎活性。生物筛选数据导致鉴定了化合物 3.3（[2-(2,6-二氯-苯基氨基)-苯基]-乙酸 N`-(4-oxo-2-thioxo-thiazolidin-5-ylidenemethyl)-hydrazide）和3.7 ([2-(2, 6-二氯-苯氨基)-苯基]-乙酸 N`-(4-oxo-2-thioxo-3-(3-trifluoromethylphenyl)thiazolidin-5-ylidenemethyl)-hydrazide) -细胞肺癌 NCI-H522
• Design, Synthesis and Evaluation of Antiinflammatory, Analgesic and Ulcerogenicity studies of Novel S-Substituted phenacyl-1,3,4-oxadiazole-2-thiol and Schiff bases of Diclofenac acid as Nonulcerogenic Derivatives
  作者：Shashikant V. Bhandari、Kailash G. Bothara、Mayuresh K. Raut、Ajit A. Patil、Aniket P. Sarkate、Vinod J. Mokale

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.11.014

  日期：2008.2.15

  chemical entities as potential anti-inflammatory agents with no GI toxicities. In this paper, the results of synthesis and pharmacological screening of a series of S-substituted phenacyl 1,3,4-oxadiazoles and Schiff bases derived from 2-[(2,6-dichloroanilino) phenyl] acetic acid (diclofenac acid) are described. The 1,3,4-oxadiazoles and diclofenac moieties are important because of their versatile biological

  双氯芬酸钠自28年来一直被用作抗炎药，但是由于所有的NSAID均遭受更致命的胃肠道毒性，因此双氯芬酸钠也不例外。游离的-COOH基团被认为是与所有传统NSAID相关的胃肠道毒性的原因。在当前的研究工作中，主要座右铭是开发新的化学实体作为潜在的消炎药而没有胃肠道毒性。本文合成了一系列由2-[（2,6-二氯苯胺基）苯基]乙酸（双氯芬酸）衍生的S-取代的苯甲酰基1,3,4-恶二唑和席夫碱的合成方法和药理筛选结果。描述。1,3,4-恶二唑和双氯芬酸部分很重要，因为它们具有多种生物作用。在目前的研究中，恶二唑系统已被官能化到双氯芬酸部分上，并合成了该系列中的18种化合物。新化合物的结构通过TLC，FTIR，1H NMR和质谱数据表征。在体内测试了这些化合物的抗炎活性。这些化合物显示出显着的活性（与标准药物双氯芬酸钠相当），并通过致溃疡性和组织病理学研究筛选了它们的镇痛活性，并检查了它们诱导溃疡的能力
• Determination of Acyl-, <i>O-</i>, and <i>N-</i>Glucuronide Using Chemical Derivatization Coupled with Liquid Chromatography–High-Resolution Mass Spectrometry
  作者：Yukuang Guo、Abhi Shah、Eugene Oh、Swapan K. Chowdhury、Xiaochun Zhu

  DOI：10.1124/dmd.122.000832

  日期：2022.5

  O-, or N-glucuronides of a molecule results in predictable and different numbers of derivatized functional groups, which can be determined by the mass shift using mass spectrometry. The following two reactions were applied to specifically derivatize carboxyl and hydroxyl groups that are present on the aglycone and its glucuronide metabolite: Carboxyl groups were activated by thionyl chloride followed

  葡萄糖醛酸化是从体内消除小分子药物的最常见的 II 期代谢途径。然而，通过质谱法测定葡糖苷酸结构非常具有挑战性，因为它无法生成有关葡糖苷酸化位点的结构信息片段。在本文中，我们描述了一种使用化学衍生化来区分酰基、 O-和N-葡糖苷酸的简单方法。这个想法是酰基-、O-或N-的衍生化分子的葡糖苷酸会产生可预测的不同数量的衍生官能团，这可以通过质谱法的质量转移来确定。以下两个反应用于特异性衍生糖苷配基及其葡糖苷酸代谢物上的羧基和羟基：羧基被亚硫酰氯活化，然后用乙醇酯化。羟基基团通过 1-(三甲基甲硅烷基) 咪唑的甲硅烷基化衍生。每个衍生羧基和羟基的质量转移分别为 +28.031 Da 和 +72.040 Da。该方法已使用商业葡糖苷酸标准品成功验证，包括苯那普利酰基葡糖苷酸、雷洛昔芬O-葡糖苷酸和西洛多辛O-葡萄糖苷酸。此外，该方法还用于确定从肝微粒体孵育中分离出的葡萄糖苷酸代谢物的类型，其中阿维