3-(4-甲基苯胺基)苯甲酸甲酯 | 575446-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-甲基苯胺基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: N-(3-carbomethoxyphenyl)-4-methylaniline
• 英文别名: 3-[N-(4-methylphenyl)amino]benzoic acid methyl ester；methyl 3-(p-tolylamino)benzoate；3-[(4-methylphenyl)amino]benzoic acid methyl ester；Methyl 3-(4-methylanilino)benzoate；methyl 3-(4-methylanilino)benzoate
• CAS: 575446-42-3
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₂
• 分子量: 241.29
• InChiKey: HLGUTEDXNDCAFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-甲基苯胺基)苯甲酸甲酯 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以70%的产率得到3-[N-(4-methylphenyl)amino]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of substituted 3-(phenylamino)benzoic acids as potent and selective inhibitors of type 5 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C3)

  摘要：

  Aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) also known as type 5 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase has been implicated as one of the key enzymes driving the elevated intratumoral androgen levels observed in castrate resistant prostate cancer (CRPC). AKR1C3 inhibition therefore presents a rational approach to managing CRPC. Inhibitors should be selective for AKR1C3 over other AKR1C enzymes involved in androgen metabolism. We have synthesized 2-, 3-, and 4-(phenylamino)benzoic acids and identified 3-(phenylamino) benzoic acids that have nanomolar affinity and exhibit over 200-fold selectivity for AKR1C3 versus other AKR1C isoforms. The AKR1C3 inhibitory potency of the 4'-substituted 3-(phenylamino)benzoic acids shows a linear correlation with both electronic effects of substituents and the pK(a) of the carboxylic acid and secondary amine groups, which are interdependent. These compounds may be useful in treatment and/or prevention of CRPC as well as understanding the role of AKR1C3 in endocrinology. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.010
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯甲酸甲酯 在 bis(acetylacetonato)palladium(II) 、 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 四丁基溴化铵 、 caesium carbonate 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 3-(4-甲基苯胺基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  硝基芳烃作为亲电子试剂和芳胺替代物在 Buchwald-Hartwig 型 C-N 键构建偶联中的双重作用

  摘要：

  构建 C(sp 2 )–N 键最广泛使用的方法之一是过渡金属催化的芳基卤化物/硼酸与胺的交叉偶联，称为乌尔曼缩合、Buchwald-Hartwig 胺化和 Chan –拉姆联轴器。然而，芳基卤化物/硼酸通常需要多步制备，同时产生大量腐蚀性和有毒废物，使得该反应不太有吸引力。在此，我们提出了一种前所未有的方法，通过Buchwald-Hartwig 型反应形成 C(sp 2 )–N，使用合成上游硝基芳烃作为唯一起始原料，从而消除了对芳基卤化物和预先形成的芳基胺的需要。从硝基芳烃一步获得了多种对称的二芳基胺和三芳基胺，更重要的是，还通过一锅/两步法高选择性地合成了各种不对称的二芳基胺和三芳基胺。此外，放大实验的成功、药物中间体的后期功能化以及空穴传输材料TCTA的快速制备展示了该方案在合成化学中的实用性和实用性。机理研究表明，这种转化可能通过硝基芳烃还原原位生成的芳胺中间体进行，随后与另一种硝基芳烃发生脱硝

  DOI：

  10.1039/d3sc06618e

文献信息

• 一种钯/咪唑盐催化硝基芳烃和胺类化合物合成芳香胺化合物的方法
  申请人：浙江大学

  公开号：CN110105230B

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明公开了一种钯/咪唑盐催化硝基芳烃和胺类化合物合成芳香胺的方法，包括：在有机溶剂中，以钯/咪唑盐为催化剂，将硝基芳烃和胺类化合物在碱的作用下进行偶联反应，经过后处理得到芳香胺化合物。本发明方法配体合成简单，易于保存，价格便宜且配体的用量较低，产物收率高，底物适用性好，可适用于二芳基胺、N‑烷基芳胺的制备。本发明方法可用于合成一系列芳香胺化合物，该类化合物在农药、医药、材料等领域均有广泛的应用价值。
• Ligand-Enabled Gold-Catalyzed C(sp²)–N Cross-Coupling Reactions of Aryl Iodides with Amines
  作者：Manjur O. Akram、Avishek Das、Indradweep Chakrabarty、Nitin T. Patil

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03082

  日期：2019.10.4

  example of ancillary (P,N)-ligand-enabled gold-catalyzed C-N cross-coupling reactions of aryl iodides with amines is reported. The high generality of the reaction in de novo synthesis, late-stage modifications, and cascade processes to access functionalized indolinones and carbazoles underscores the synthetic potential of the presented strategy. Monitoring the reaction with ESI-HRMS and NMR provided strong

  报道了芳基碘化物与胺的辅助（P，N）-配体使能的金催化的CN交叉偶联反应的第一个例子。在从头合成，后期修饰和级联过程中获得官能化的吲哚酮和咔唑的反应具有很高的通用性，这突出了所提出策略的合成潜力。用ESI-HRMS和NMR监测反应为原位形成假定的高价Au（III）中间体提供了有力的证据。
• Well-Designed <i>N</i>-Heterocyclic Carbene Ligands for Palladium-Catalyzed Denitrative C–N Coupling of Nitroarenes with Amines
  作者：Wei Chen、Kai Chen、Wanzhi Chen、Miaochang Liu、Huayue Wu

  DOI：10.1021/acscatal.9b02760

  日期：2019.9.6

  the low reactivity of the Ar–NO2 bond toward oxidative addition. We report here the C–N coupling of nitroarenes and amines using palladium/5-(2,4,6-triisopropylphenyl)imidazolylidene[1,5-a]pyridines as the catalyst. The ligands are readily available from commercial chemicals. The reaction shows broad substrate scope and functional group tolerance. The method is applicable to both aromatic and aliphatic

  C–N键的形成是有机化学中的基本反应之一，因为药物和生物活性化合物中胺基的广泛存在。钯催化卤代芳烃的CN偶联是芳族胺最有效的方法之一。硝基芳烃价格低廉且易于获得，因此是理想的替代亲电偶联伙伴。使用硝基芳烃作为亲电子伴侣的脱硝和交叉偶联具有挑战性，因为Ar-NO 2键对氧化加成的反应性较低。我们在这里报告使用钯/ 5-（2,4,6-三异丙基苯基）咪唑基亚甲基[1,5- a以吡啶为催化剂。配体可容易地从商业化学品获得。该反应显示出广泛的底物范围和官能团耐受性。该方法适用于芳族和脂族胺，并且以高收率获得了带有各种官能团的许多仲和叔芳族胺。
• Bifunctional AKR1C3 Inhibitors/Androgen Receptor Modulators and Methods of Use Thereof
  申请人：The Trustees of The University of Pennsylvania

  公开号：US20140107085A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The invention includes compositions comprising selective AKR1C3 inhibitors. The invention also includes compositions comprising bifunctional AKR1C3 inhibitors and selective androgen receptor modulators. The invention further includes methods of treatment using the compositions of the invention.

  该发明包括含有选择性AKR1C3抑制剂的组合物。该发明还包括含有双功能AKR1C3抑制剂和选择性雄激素受体调节剂的组合物。该发明还包括使用该发明的组合物进行治疗的方法。
• Bifunctional AKR1C3 inhibitors/androgen receptor modulators and methods of use thereof
  申请人：THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA

  公开号：US09271961B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  The invention includes compositions comprising selective AKR1C3 inhibitors. The invention also includes compositions comprising bifunctional AKR1C3 inhibitors and selective androgen receptor modulators. The invention further includes methods of treatment using the compositions of the invention.

  本发明包括含有选择性AKR1C3抑制剂的组合物。本发明还包括含有双功能AKR1C3抑制剂和选择性雄激素受体调节剂的组合物。本发明还包括使用本发明中的组合物进行治疗的方法。