2-(oxazol-5-yl)-6-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridine | 208111-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(oxazol-5-yl)-6-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridine
• 英文别名: 5-(6-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridin-2-yl)oxazole；2-[1,3]dioxolan-2-yl-6-oxazol-5-yl-pyridine；5-[6-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridin-2-yl]-1,3-oxazole
• CAS: 208111-20-0
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: RIGYMLDOYLUWKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(oxazol-5-yl)-6-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridine 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 116.0h， 生成 6,6′-(2,2′-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)pyridine-2,6-diyl)bis-(oxazole-5,2 diyl))dipicolinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  体外选择的基于聚杂芳基恶唑/吡啶的化合物作为G-四链体配体可抑制岩石激酶并具有抗增殖活性

  摘要：

  由恶唑和吡啶单元（TOxaPy）组成的七杂芳基化合物是四链体DNA（G4）相互作用的化合物。在此，我们报告了带有氨基侧链（TOxaPy-1-5）或具有异构的恶唑-吡啶中心连接性（iso-TOxapy，iso-TOxapy 1-3）或联吡啶核心（iso- ToxabiPy）。新的异构体系列在体外显示出显着的G4结合活性，并且值得注意的是，三种化合物（iso-TOxaPy，iso-TOxaPy-1和iso-TOxabiPy）对癌细胞系的肿瘤细胞具有高抗增殖活性。但是，这些化合物的行为不像典型的G-四链体（G4）结合物，并且激酶谱分析表明，最好的抗增殖分子iso-TOxaPy选择性抑制Rock-2。通过Rock-2底物的去磷酸化，应力纤维的减少，周围粘着斑的粘附以及长神经突状延伸的诱导，证实了Rock激酶的靶向作用在细胞中。值得注意的是，这些分子中的两个能够抑制组织成球状的细胞的生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01023
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2,6-二甲醛 在 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 环己烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-(oxazol-5-yl)-6-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  体外选择的基于聚杂芳基恶唑/吡啶的化合物作为G-四链体配体可抑制岩石激酶并具有抗增殖活性

  摘要：

  由恶唑和吡啶单元（TOxaPy）组成的七杂芳基化合物是四链体DNA（G4）相互作用的化合物。在此，我们报告了带有氨基侧链（TOxaPy-1-5）或具有异构的恶唑-吡啶中心连接性（iso-TOxapy，iso-TOxapy 1-3）或联吡啶核心（iso- ToxabiPy）。新的异构体系列在体外显示出显着的G4结合活性，并且值得注意的是，三种化合物（iso-TOxaPy，iso-TOxaPy-1和iso-TOxabiPy）对癌细胞系的肿瘤细胞具有高抗增殖活性。但是，这些化合物的行为不像典型的G-四链体（G4）结合物，并且激酶谱分析表明，最好的抗增殖分子iso-TOxaPy选择性抑制Rock-2。通过Rock-2底物的去磷酸化，应力纤维的减少，周围粘着斑的粘附以及长神经突状延伸的诱导，证实了Rock激酶的靶向作用在细胞中。值得注意的是，这些分子中的两个能够抑制组织成球状的细胞的生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01023

文献信息

• Pyridin-2-yl-methylamine derivatives, method of preparing and
  申请人：Pierre Fabre Medicament

  公开号：US06020345A1

  公开（公告）日：2000-02-01

  The invention concerns novel pyridin-2-yl-methylamine derivatives of formula (I): ##STR1## in which: u represents hydrogen or methyl; v represents hydrogen, chlorine, or methyl; w represents hydrogen, fluorine, or methyl; x represents hydrogen or fluorine; y represents chlorine or methyl; z represents hydrogen, fluorine, chlorine, or methyl; A represents hydrogen, fluorine, chlorine, C.sub.1 -C.sub.5 alkyl, fluoroalkyl, cyclopropyl, a 5-membered aromatic heterocyclic group, alkoxy or alkythio, amino, cyclic amino, or alkoxycarbonyl. These compounds are useful as medicines, in particular as antidepressants or analgesics.

  本发明涉及一种新颖的吡啶-2-基甲胺衍生物，其通式为(I)：##STR1## 其中：u代表氢或甲基；v代表氢、氯或甲基；w代表氢、氟或甲基；x代表氢或氟；y代表氯或甲基；z代表氢、氟、氯或甲基；A代表氢、氟、氯、C1-C5烷基、氟代烷基、环丙基、5元芳香杂环基团、烷氧基、硫代烷基、氨基、环状氨基或烷氧羰基。这些化合物可作为药物使用，特别是作为抗抑郁药或镇痛药。
• Design and Synthesis of a Series of 6-Substituted-2-pyridinylmethylamine Derivatives as Novel, High-Affinity, Selective Agonists at 5-HT_1A Receptors
  作者：Bernard Vacher、Bernard Bonnaud、Philippe Funes、Nathalie Jubault、Wouter Koek、Marie-Bernadette Assié、Cristina Cosi

  DOI：10.1021/jm9804329

  日期：1998.12.1

  A search for novel, selective agonists with high intrinsic activity at the 5-HT1A subtype of serotonin (5-HT) receptors was undertaken. Mechanistic and thermodynamic considerations led to the design of 6-substituted-2-pyridinylmethylamine as a potential 5-HT1A pharmacophore. Various adducts derived from the 6-substituted-2-pyridinylmethylamine moiety were tested for their affinity at 5-HT1A, alpha(1)-adrenergic, and D-2-dopaminergic receptors. Compounds with high affinity for 5-HT1A receptors (pK(i) greater than or equal to 8) were examined for agonist properties by measuring their ability to inhibit forskolin-stimulated cAMP production in HA7 cells (i.e., HeLa cells permanently transfected with the h5-HT1A receptor gene and expressing the h5-HT1A receptor protein). Several compounds of the type aryl4-[(6-substituted-pyridin-2-ylmethylamino)methyl]piperidin-1-yl}methanone had nanomolar affinity for 5-HT1A binding sites and were more than 500-fold selective with respect to alpha(1) and D-2 sites. Importantly, their 5-HT1A agonist properties were demonstrated in HA7 cells where they behaved as potent inhibitors of cAMP accumulation. In particular, (3,4-dichlorophenyl)4-[(6-oxazol-5-ylpyridin-2-ylmethylamino)methyl]piperidin-1-yl}methanone (70) and (3,4-dichlorophenyl)4-[(6-azetidinopyridin-2-ylmethylamino)methyl]piperidin-1-yl}methanone (36) appeared to be more potent than, and at least as efficacious as, the prototypical 5-HT1A agonist (+/-)-8-OH-DPAT. SAR studies revealed that the pyridine nitrogen atom and the nature and the position of the substituents on the pyridine ring were critically involved in the ability of the compounds to recognize and activate 5-HT1A receptors. Structural modifications of the nonpharmacophoric part of the molecule showed, however, that the entire structure was required for affinity at 5-HT1A binding sites.
• DERIVES DE LA PYRIDIN-2-YL-METHYLAMINE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：PIERRE FABRE MEDICAMENT

  公开号：EP0946546B1

  公开（公告）日：2003-06-25
• US6020345A
  申请人：——

  公开号：US6020345A

  公开（公告）日：2000-02-01
• Polyheteroaryl Oxazole/Pyridine-Based Compounds Selected in Vitro as G-Quadruplex Ligands Inhibit Rock Kinase and Exhibit Antiproliferative Activity
  作者：Daniela Verga、Chi-Hung N’Guyen、Malika Dakir、Jean-Luc Coll、Marie-Paule Teulade-Fichou、Annie Molla

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01023

  日期：2018.12.13

  (G4)-interactive compounds. Herein, we report on the synthesis of parent compounds bearing either amino side chains (TOxaPy-1–5) or featuring an isomeric oxazole-pyridine central connectivity (iso-TOxapy, iso-TOxapy 1–3) or a bipyridine core (iso-TOxabiPy). The new isomeric series showed significant G4-binding activity in vitro, and remarkably, three compounds (iso-TOxaPy, iso-TOxaPy-1, and iso-TOxabiPy)

  由恶唑和吡啶单元（TOxaPy）组成的七杂芳基化合物是四链体DNA（G4）相互作用的化合物。在此，我们报告了带有氨基侧链（TOxaPy-1-5）或具有异构的恶唑-吡啶中心连接性（iso-TOxapy，iso-TOxapy 1-3）或联吡啶核心（iso- ToxabiPy）。新的异构体系列在体外显示出显着的G4结合活性，并且值得注意的是，三种化合物（iso-TOxaPy，iso-TOxaPy-1和iso-TOxabiPy）对癌细胞系的肿瘤细胞具有高抗增殖活性。但是，这些化合物的行为不像典型的G-四链体（G4）结合物，并且激酶谱分析表明，最好的抗增殖分子iso-TOxaPy选择性抑制Rock-2。通过Rock-2底物的去磷酸化，应力纤维的减少，周围粘着斑的粘附以及长神经突状延伸的诱导，证实了Rock激酶的靶向作用在细胞中。值得注意的是，这些分子中的两个能够抑制组织成球状的细胞的生长。