(S)-6-amino-2-{[(S)-2-cyclohexyl-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-ylcarbamoyl)ethylsulfamidyl]}hexanoic acid | 1032767-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-6-amino-2-{[(S)-2-cyclohexyl-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-ylcarbamoyl)ethylsulfamidyl]}hexanoic acid
• 英文别名: (S)-6-amino-2-{[(S)-2-cyclohexyl-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]hept-2-ylcarbamoyl)-ethylsulfamidyl]}-hexanoic acid；(2~{s})-6-Azanyl-2-[[(2~{s})-3-Cyclohexyl-1-Oxidanylidene-1-[[(1~{r},2~{s},4~{r})-1,7,7-Trimethyl-2-Bicyclo[2.2.1]heptanyl]amino]propan-2-Yl]sulfamoylamino]hexanoic Acid；(2S)-6-amino-2-[[(2S)-3-cyclohexyl-1-oxo-1-[[(1R,2S,4R)-1,7,7-trimethyl-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]amino]propan-2-yl]sulfamoylamino]hexanoic acid
• CAS: 1032767-05-7
• 化学式: C₂₅H₄₆N₄O₅S
• 分子量: 514.73
• InChiKey: IQHARPQKKWCGEY-PHGOAHNDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丁氧羰基--环乙基-丙氨酸-羟基盐酸盐 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 (S)-6-amino-2-{[(S)-2-cyclohexyl-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-ylcarbamoyl)ethylsulfamidyl]}hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  硫酰胺作为活化凝血酶激活纤溶抑制剂（TAFIa）的小分子抑制剂中的锌结合基序。

  摘要：

  先前公开的具有脲锌结合基序的TAFIa抑制剂被用作开发新型具有磺酰胺锌结合基序的高效抑制剂的起点。高分辨率X射线共晶结构用于优化结构，并揭示高度不寻常的磺酰胺构型。在体外和体内对选定的磺酰胺进行了分析，并显示了有希望的ADMET概况。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01276

文献信息

• UREA AND SULFAMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF TAFIa
  申请人：KALLUS Christopher

  公开号：US20100035930A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The invention relates to compounds of the formula I as defined herein, which are inhibitors of activated thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor. The compounds of the formula I are suitable for manufacturing medicaments for the prophylaxis, secondary prevention and therapy of one or more disorders which are associated with thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes.

  这项发明涉及到本处定义的公式I的化合物，这些化合物是活化的凝血酶可激活纤溶抑制剂的抑制剂。公式I的化合物适用于制造用于预防、次级预防和治疗与血栓形成、栓塞、高凝状态或纤维变化相关的一个或多个疾病的药物。
• Sulfamide as Zinc Binding Motif in Small Molecule Inhibitors of Activated Thrombin Activatable Fibrinolysis Inhibitor (TAFIa)
  作者：Nis Halland、Jörg Czech、Werngard Czechtizky、Andreas Evers、Markus Follmann、Markus Kohlmann、Herman A. Schreuder、Christopher Kallus

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01276

  日期：2016.10.27

  Previously disclosed TAFIa inhibitors having a urea zinc-binding motif were used as the starting point for the development of a novel class of highly potent inhibitors having a sulfamide zinc-binding motif. High-resolution X-ray cocrystal structures were used to optimize the structures and reveal a highly unusual sulfamide configuration. A selected sulfamide was profiled in vitro and in vivo and displayed

  先前公开的具有脲锌结合基序的TAFIa抑制剂被用作开发新型具有磺酰胺锌结合基序的高效抑制剂的起点。高分辨率X射线共晶结构用于优化结构，并揭示高度不寻常的磺酰胺构型。在体外和体内对选定的磺酰胺进行了分析，并显示了有希望的ADMET概况。