tert-butyl (3S)-3-[methoxy(methyl)carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate | 160941-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3S)-3-[methoxy(methyl)carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• 英文别名: (S)-3-(methoxyl(methyl)carbamoyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate tert-butyl ester
• CAS: 160941-21-9
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₄
• 分子量: 320.389
• InChiKey: VCOVIOYPTIKGCS-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.37
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  59.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3S)-3-[methoxy(methyl)carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Boc-TicΦ(CH2NH)MetOCH3
  参考文献：
  名称：

  法呢基转移酶的肽抑制剂的合成和构象分析。

  摘要：

  已知法呢基转移酶（FTase）对ras癌基因产物进行法呢基化是导致细胞转化不受控制的关键转化步骤。CysValTicMet肽是一种有效的FTase抑制剂，但其被氨基肽酶降解以及仅微弱地内化进入细胞，使其成为未来癌症药物的不佳选择。我们使用几种方法制备了改良的CysValTicMet类似物：（i）氨基末端修饰或引入伪肽或非天然氨基酸以增加蛋白水解稳定性，（ii）引入疏水性脂族链以增加细胞内在化和代谢稳定性，以及（iii）转变为前药。另外，

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(96)00210-6
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸 、 N-甲基-N-甲氧基胺盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 water soluble carbodiimide 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tert-butyl (3S)-3-[methoxy(methyl)carbamoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  C-terminal constrained phenylalanine as a pharmacophoric unit in peptide-based proteasome inhibitors

  摘要：

  Here we report the synthesis and biological properties of peptide-based molecules bearing constrained analogues of phenylalanine at the C-terminal. Compounds were tested as proteasome subunits' inhibitors. Dehydro-peptides showed good inhibition, in particular against trypsin-like (T-L) proteasome activity while some C-terminal Tic-derivatives inhibit only caspase-like activity in enzymatic beta 1 subunits with a certain degree of efficacy. The best analogues of the series demonstrated good resistance to proteolysis and a capacity to permeate the cell membrane. (c) 2007 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2007.10.002

文献信息

• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLINE ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 四氢异喹啉类化合物及其用途
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARM CO LTD

  公开号：WO2022002142A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  本申请描述了作为PRMT5抑制剂的四氢异喹啉化合物及其药学上可接受的盐，所述化合物具有式(I)结构且具有本申请所述取代基和结构特征。本申请还描述了包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐、包含其的药物组合物在制备预防或治疗PRMT5介导的疾病的药物中的用途。
• Design and synthesis of fused tetrahydroisoquinoline-iminoimidazolines
  作者：Valeria Moas-Héloire、Nicolas Renault、Vania Batalha、Angela Rincon Arias、Mathieu Marchivie、Said Yous、Noémie Deguine、Luc Buée、Philippe Chavatte、David Blum、Luisa Lopes、Patricia Melnyk、Laurence Agouridas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.10.030

  日期：2015.12

  In the aim of identifying new privileged structures, we describe the 5-steps synthesis of cyclic guanidine compounds "tetrahydroisoquinoline-iminoimidazolines" derived from tetrahydroisoquinoline-hydantoin core. In order to evaluate this new minimal structure and the impact of replacing a carbonyle by a guanidine moiety, their affinity towards adenosine receptor A(2A) was evaluated and compared to those of tetrahydroisoquinoline-hydantoin compounds. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• C-terminal constrained phenylalanine as a pharmacophoric unit in peptide-based proteasome inhibitors
  作者：Anna Baldisserotto、Mauro Marastoni、Ilaria Lazzari、Claudio Trapella、Riccardo Gavioli、Roberto Tomatis

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.10.002

  日期：2008.7

  Here we report the synthesis and biological properties of peptide-based molecules bearing constrained analogues of phenylalanine at the C-terminal. Compounds were tested as proteasome subunits' inhibitors. Dehydro-peptides showed good inhibition, in particular against trypsin-like (T-L) proteasome activity while some C-terminal Tic-derivatives inhibit only caspase-like activity in enzymatic beta 1 subunits with a certain degree of efficacy. The best analogues of the series demonstrated good resistance to proteolysis and a capacity to permeate the cell membrane. (c) 2007 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis and conformational analysis of peptide inhibitors of farnesyltransferase
  作者：Gerardo Byk、Yves Lelievre、Marc Duchesne、François F. Clerc、Daniel Scherman、Jean Dominique Guitton

  DOI：10.1016/s0968-0896(96)00210-6

  日期：1997.1

  of the ras oncogene product by Farnesyl Transferase (FTase) is known to be a critical step in cell transformation leading to uncontrolled proliferation. The peptide CysValTicMet is a potent FTase inhibitor, but its degradation by amino-peptidases and its only weak internalization into cells make it a bad candidate for a future cancer drug. We have prepared improved CysValTicMet analogues using several

  已知法呢基转移酶（FTase）对ras癌基因产物进行法呢基化是导致细胞转化不受控制的关键转化步骤。CysValTicMet肽是一种有效的FTase抑制剂，但其被氨基肽酶降解以及仅微弱地内化进入细胞，使其成为未来癌症药物的不佳选择。我们使用几种方法制备了改良的CysValTicMet类似物：（i）氨基末端修饰或引入伪肽或非天然氨基酸以增加蛋白水解稳定性，（ii）引入疏水性脂族链以增加细胞内在化和代谢稳定性，以及（iii）转变为前药。另外，