methyl (2R)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoate | 1027247-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 1027247-19-3
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₂O₄P
• 分子量: 392.779
• InChiKey: QYATWIXXPCXYNA-SIHBAMTISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoate 、 (+/-)-cis-9H-9-<4-(hydroxymethyl)-2-cyclopenten-1-yl>adenine 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 以0.054 g的产率得到methyl (2R)-2-[[[(1R,4S)-4-(6-aminopurin-9-yl)cyclopent-2-en-1-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  氨基磷酸酯ProTide技术的应用显着提高了碳环腺苷衍生物的抗病毒效力。

  摘要：

  我们报告了氨基磷酸酯原核苷酸（ProTide）技术在抗病毒剂碳环L-d4A（L-Cd4A）中的应用。L-Cd4A的苯基甲基丙氨酸基母体ProTide是通过格利雅（Grignard）介导的磷酰氯反应制备的，得到的化合物具有显着改善的抗HIV（2600倍）和HBV活性。我们描述了ProTide的芳基，酯和氨基酸区域的修饰，以及这些变化如何影响抗病毒活性和代谢稳定性。注意到针对HIV和HBV的SAR分别且不同。另外，由D-核苷D-Cd4A和双脱氧类似物L-CddA和D-CddA制备ProTide。与母体药物相比，这些化合物显示出更适度的效能改善。综上所述，当将ProTide方法应用于L-Cd4A时，在体外的效价提高了9000倍，非常成功，抗HIV的能力提高了。为了临床前候选人的选择，我们使用食蟹猴肝脏和肠道S9馏分进行了代谢稳定性研究。

  DOI：

  10.1021/jm060776w
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl (2R)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  氨基磷酸酯ProTide技术的应用显着提高了碳环腺苷衍生物的抗病毒效力。

  摘要：

  我们报告了氨基磷酸酯原核苷酸（ProTide）技术在抗病毒剂碳环L-d4A（L-Cd4A）中的应用。L-Cd4A的苯基甲基丙氨酸基母体ProTide是通过格利雅（Grignard）介导的磷酰氯反应制备的，得到的化合物具有显着改善的抗HIV（2600倍）和HBV活性。我们描述了ProTide的芳基，酯和氨基酸区域的修饰，以及这些变化如何影响抗病毒活性和代谢稳定性。注意到针对HIV和HBV的SAR分别且不同。另外，由D-核苷D-Cd4A和双脱氧类似物L-CddA和D-CddA制备ProTide。与母体药物相比，这些化合物显示出更适度的效能改善。综上所述，当将ProTide方法应用于L-Cd4A时，在体外的效价提高了9000倍，非常成功，抗HIV的能力提高了。为了临床前候选人的选择，我们使用食蟹猴肝脏和肠道S9馏分进行了代谢稳定性研究。

  DOI：

  10.1021/jm060776w

文献信息

• Fingolimod phosphoramidate prodrugs: Synthesis, photophysical characterisation and lipid bilayer interaction of fluorescent tagged Prodrug
  作者：Fabrizio Pertusati、Michaela Serpi、Chiara Morozzi、Edward James、Giacomo Renno、Francesca Cardano、Andrea Fin

  DOI：10.1016/j.molstruc.2024.138614

  日期：2024.9

  FTY720 (Fingolimod, Gilenya, 1), a structural analog of sphingosine (2) was the first orally administered drug approved for the treatment of multiple sclerosis (MS). However, the phosphate derivative of Fingolimod, namely Fingolimod-1-phosphate (FTY720-1P, 3) is the biologically active molecule in MS as well as in various lysosomal storage diseases such as mucolipidosis IV and Nieman-Pick. In all cases

  FTY720（芬戈莫德，Gilenya，1）是鞘氨醇的结构类似物 (2)，是第一个被批准用于治疗多发性硬化症 (MS) 的口服药物。然而，芬戈莫德的磷酸盐衍生物，即芬戈莫德-1-磷酸盐 (FTY720-1P, 3) 是 MS 以及各种溶酶体贮积病（如粘脂贮积症 IV 和 Nieman-Pick）中的生物活性分子。在所有情况下，芬戈莫德都需要被磷酸化，类似于天然磷酸鞘氨醇 (4)，才能实现其治疗/生物学作用。在这里，我们报告了一个小型前药库的合成，该前药库可以提供 3 种生物活性物质的有效递送。此外，为了深入了解这些新候选药物在人体内的生物学行为，例如细胞和脑血屏障渗透性，我们制备了一种新前药的荧光标记版本并对其进行了光谱表征。通过研究荧光前药 18 和 DOPC/DPPC 脂质体模型之间的相互作用来评估我们的前药相对于生物膜的行为。