propan-2-yl (2S)-2-[[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-ethenyl-2-fluoro-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate | 1613591-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: propan-2-yl (2S)-2-[[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-ethenyl-2-fluoro-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1613591-89-1
• 化学式: C₂₃H₂₉FN₃O₁₀P
• 分子量: 557.47
• InChiKey: NAUMZTWCQUDMEN-DBSBSIELSA-N

物化性质

• 密度：
  1.456±0.10 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二氯磷酸苯酯 在 N-甲基咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 propan-2-yl (2S)-2-[[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-ethenyl-2-fluoro-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。

  公开号：

  US20150105341A1

文献信息

• Synthesis and Anti-HCV Activities of 4′-Fluoro-2′-Substituted Uridine Triphosphates and Nucleotide Prodrugs: Discovery of 4′-Fluoro-2′-<i>C</i>-methyluridine 5′-Phosphoramidate Prodrug (<b>AL-335</b>) for the Treatment of Hepatitis C Infection
  作者：Guangyi Wang、Natalia Dyatkina、Marija Prhavc、Caroline Williams、Vladimir Serebryany、Yujian Hu、Yongfei Huang、Jinqiao Wan、Xiangyang Wu、Jerome Deval、Amy Fung、Zhinan Jin、Hua Tan、Kenneth Shaw、Hyunsoon Kang、Qingling Zhang、Yuen Tam、Antitsa Stoycheva、Andreas Jekle、David B. Smith、Leonid Beigelman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00143

  日期：2019.5.9

  We report the synthesis and biological evaluation of a series of 4'-fluoro-2'- C-substituted uridines. Triphosphates of the uridine analogues exhibited a potent inhibition of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase with IC50 values as low as 27 nM. In an HCV subgenomic replicon assay, the phosphoramidate prodrugs of these uridine analogues demonstrated a very potent activity with EC50 values as low

  我们报告了一系列 4'-fluoro-2'- C-取代尿苷的合成和生物学评价。尿苷类似物的三磷酸盐表现出对丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC50 值低至 27 nM。在 HCV 亚基因组复制子测定中，这些尿苷类似物的氨基磷酸酯前药表现出非常有效的活性，EC50 值低至 20 nM。先导化合物 AL-335 (53) 在体外单次口服剂量后，在人原代肝细胞和 Huh-7 细胞以及狗肝脏中表现出高水平的三磷酸核苷。化合物 53 被选择用于临床开发，在 1 期和 2 期试验中显示出有希望的结果。
• US9243022B2
  申请人：——

  公开号：US9243022B2

  公开（公告）日：2016-01-26
• US9249174B2
  申请人：——

  公开号：US9249174B2

  公开（公告）日：2016-02-02
• US9862743B2
  申请人：——

  公开号：US9862743B2

  公开（公告）日：2018-01-09