3-[[4,7-Bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7-triazonan-1-yl]methyl-hydroxyphosphoryl]propanoic acid | 1432521-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-[[4,7-Bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7-triazonan-1-yl]methyl-hydroxyphosphoryl]propanoic acid
• 英文别名: 3-[[4,7-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7-triazonan-1-yl]methyl-hydroxyphosphoryl]propanoic acid
• CAS: 1432521-71-5
• 化学式: C₂₂H₄₂N₃O₈P
• 分子量: 507.565
• InChiKey: LQNZZHHGONFKGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[4,7-Bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7-triazonan-1-yl]methyl-hydroxyphosphoryl]propanoic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以37.1 mg的产率得到1,4,7-triazacyclononane-4,7-diacetic-1-[methylene(2-carboxyethyl)phosphinic] acid
  参考文献：
  名称：

  The Influence of the Combination of Carboxylate and Phosphinate Pendant Arms in 1,4,7-Triazacyclononane-Based Chelators on Their 68Ga Labelling Properties

  摘要：

  为了比较带有不同数量的膦酸/羧酸悬垂基团的 1,4,7-三氮杂环壬烷（tacn）衍生物对 68Ga 的配位性质，研究人员利用曼尼希反应合成了 1,4,7-三氮杂环壬烷-7-乙酸-1,4-双(亚甲基膦酸)（NOPA）和 1、1,4,7- 三氮杂环壬烷-4,7-二乙酸-1-[亚甲基（2-羧乙基）膦酸]（NO2AP）是以三价或五价形式的 H-膦酸作为磷组分，通过曼尼希反应合成的。经电位测定，NOPA 的阶跃质子化常数 logK1-3 为 12.06、3.90 和 1.95，与 GaIII 和 CuII 的稳定性常数 logKGaL 为 24.01，logKCuL 为 16.66。用 68Ga 标记了这两种配体，并将其与 NOTA（tacn-N,N′,N″-三乙酸）和 NOPO（一种 TRAP 型[tacn-N,N′,N″-三（亚甲基膦酸）]螯合剂）进行了比较。在 pH 值为 3 时，与 NO2AP 和 NOTA 相比，NOPO 和 NOPA 在室温和 95 ℃ 下的标记效率更高（以较低的配体过量结合）。pH = 0-3 时的标记效率与膦酸悬臂的数量有关：NOPO >> NOPA >> NO2AP >> NOTA；不过，在 95 °C 时比室温时更明显。相比之下，与含膦酸的配体相比，NOTA 在 pH > 4 时的标记效率更高。总的来说，用羧酸盐取代单一的膦酸盐供体不会对 TRAP 型螯合剂的 68Ga 标记造成挑战。不过，羧酸盐的存在有利于在中性或弱酸性 pH 下进行标记。

  DOI：

  10.3390/molecules200713112
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 O,O-bis(trimethylsilyl) 2-(trimethylsiloxycarbonyl)-ethylphosphonite 、 1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4-二乙酸二叔丁酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以0.13 g的产率得到3-[[4,7-Bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7-triazonan-1-yl]methyl-hydroxyphosphoryl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  The Influence of the Combination of Carboxylate and Phosphinate Pendant Arms in 1,4,7-Triazacyclononane-Based Chelators on Their 68Ga Labelling Properties

  摘要：

  为了比较带有不同数量的膦酸/羧酸悬垂基团的 1,4,7-三氮杂环壬烷（tacn）衍生物对 68Ga 的配位性质，研究人员利用曼尼希反应合成了 1,4,7-三氮杂环壬烷-7-乙酸-1,4-双(亚甲基膦酸)（NOPA）和 1、1,4,7- 三氮杂环壬烷-4,7-二乙酸-1-[亚甲基（2-羧乙基）膦酸]（NO2AP）是以三价或五价形式的 H-膦酸作为磷组分，通过曼尼希反应合成的。经电位测定，NOPA 的阶跃质子化常数 logK1-3 为 12.06、3.90 和 1.95，与 GaIII 和 CuII 的稳定性常数 logKGaL 为 24.01，logKCuL 为 16.66。用 68Ga 标记了这两种配体，并将其与 NOTA（tacn-N,N′,N″-三乙酸）和 NOPO（一种 TRAP 型[tacn-N,N′,N″-三（亚甲基膦酸）]螯合剂）进行了比较。在 pH 值为 3 时，与 NO2AP 和 NOTA 相比，NOPO 和 NOPA 在室温和 95 ℃ 下的标记效率更高（以较低的配体过量结合）。pH = 0-3 时的标记效率与膦酸悬臂的数量有关：NOPO >> NOPA >> NO2AP >> NOTA；不过，在 95 °C 时比室温时更明显。相比之下，与含膦酸的配体相比，NOTA 在 pH > 4 时的标记效率更高。总的来说，用羧酸盐取代单一的膦酸盐供体不会对 TRAP 型螯合剂的 68Ga 标记造成挑战。不过，羧酸盐的存在有利于在中性或弱酸性 pH 下进行标记。

  DOI：

  10.3390/molecules200713112

文献信息

• [EN] BIFUNCTIONAL LIGANDS FOR RADIOMETALS<br/>[FR] LIGANDS BIFONCTIONNELS POUR MÉTAUX RADIOACTIFS
  申请人：UNIV MUENCHEN TECH

  公开号：WO2013060793A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to the field of nuclear medicine and molecular imaging as well as targeted therapy and targeted radiotherapy, i.e. radiopharmaceuticals for imaging and targeted radiotherapy using metal ion radionuclides in combination with chelators that are functionalized with targeting vectors or additional signalling units.

  本发明涉及核医学、分子成像、以及靶向治疗和靶向放射治疗领域，即利用功能化靶向载体或额外信号单元的螯合剂与金属离子放射性核素结合的放射性药物，用于成像和靶向放射治疗。