(1S,3s)-3-((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)(isopropyl)amino)cyclobutanecarbaldehyde | 1380290-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (1S,3s)-3-((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)(isopropyl)amino)cyclobutanecarbaldehyde
• CAS: 1380290-67-4
• 化学式: C₂₁H₃₀N₆O₄
• 分子量: 430.507
• InChiKey: IXAYVWKQDCIELM-COXIEXTQSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.51
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  117.62
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3s)-3-((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)(isopropyl)amino)cyclobutanecarbaldehyde 在 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-((1S,3r)-3-((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)(isopropyl)amino)cyclobutyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF TREATING LEUKEMIA
  [FR] MÉTHODE DE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE

  摘要：

  本发明涉及治疗DOT1L介导的蛋白甲基化在其中起作用的疾病的方法，如癌症，通过向需要的受试者施用DOT1L抑制剂化合物和药物组合物。

  公开号：

  WO2014039839A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代环丁烷甲酸甲酯 在 titanium(IV) isopropylate 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1S,3s)-3-((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)(isopropyl)amino)cyclobutanecarbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF TREATING LEUKEMIA
  [FR] MÉTHODE DE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE

  摘要：

  本发明涉及治疗DOT1L介导的蛋白甲基化在其中起作用的疾病的方法，如癌症，通过向需要的受试者施用DOT1L抑制剂化合物和药物组合物。

  公开号：

  WO2014039839A1

文献信息

• Substituted Purine And 7-Deazapurine Compounds
  申请人：Olhava Edward J.

  公开号：US20120142625A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention relates to substituted purine and 7-deazapurine compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating disorders in which DOT1-mediated protein methylation plays a part, such as cancer and neurological disorders, by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本发明涉及取代嘌呤和7-脱氮嘌呤化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及通过向需要这些化合物和药物组合物的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗DOT1介导的蛋白质甲基化参与的疾病，例如癌症和神经系统疾病的方法。
• Substituted Purine and 7-Deazapurine Compounds
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20140051654A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention relates to substituted purine and 7-deazapurine compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating disorders in which DOT1-mediated protein methylation plays a part, such as cancer and neurological disorders, by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本发明涉及取代嘌呤和7-去氮嘌呤化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及通过向需要这些化合物和药物组合物的受试者施用这些化合物和药物组合物来治疗DOT1介导的蛋白质甲基化参与的疾病，例如癌症和神经系统疾病的方法。
• Methods of Synthesizing Substituted Purine Compounds
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US20150011495A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present invention provides an efficient process for the synthesis of (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol and hydrates thereof and methods for treating disorders in which DOT1-mediated protein methylation plays a part, such as cancer and neurological disorders, by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also provides novel crystalline forms of (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol and hydrates thereof (Form A, Form B, and Form C), characterized by a unique X-ray diffraction pattern and Differential Scanning Calorimetry profile, as well as a unique crystalline structure.

  本发明提供了一种有效的合成过程，用于合成(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(叔丁基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)环丁基)(异丙基)氨基)甲基)四氢呋喃-3,4-二醇及其水合物，并通过向需要治疗DOT1介导的蛋白质甲基化在内的疾病的受试者投与这些化合物和制药组合物来治疗这些疾病，例如癌症和神经系统疾病。本发明还提供了(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(叔丁基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)环丁基)(异丙基)氨基)甲基)四氢呋喃-3,4-二醇及其水合物的新型晶体形式(Form A、Form B和Form C)，其具有独特的X射线衍射图案和差示扫描量热分析曲线，以及独特的晶体结构。
• METHOD OF TREATING LEUKEMIA
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20150216890A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to methods of treating disorders in which DOT1L-mediated protein methylation plays a part, such as cancer, by administering DOT1L inhibitor compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.

  本发明涉及治疗疾病的方法，其中DOT1L介导的蛋白质甲基化发挥作用，例如癌症，通过向需要治疗的受试者投予DOT1L抑制剂化合物和制药组合物。
• METHODS OF SYNTHESIZING SUBSTITUTED PURINE COMPOUNDS
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US20160024134A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention provides an efficient process for the synthesis of (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol and hydrates thereof and methods for treating disorders in which DOT1-mediated protein methylation plays a part, such as cancer and neurological disorders, by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also provides novel crystalline forms of (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)cyclobutyl)(isopropyl)amino)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diol and hydrates thereof (Form A, Form B, and Form C), characterized by a unique X-ray diffraction pattern and Differential Scanning calorimetry profile, as well as a unique crystalline structure.

  本发明提供了一种有效的合成(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(叔丁基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)环丁基)(异丙基)氨基)甲基)四氢呋喃-3,4-二醇及其水合物的过程，并通过向需要治疗DOT1介导的蛋白质甲基化在其中发挥作用的疾病（如癌症和神经系统疾病）的受试者施用这些化合物和药物组合物的方法。本发明还提供了(2R,3R,4S,5R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(叔丁基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙基)环丁基)(异丙基)氨基)甲基)四氢呋喃-3,4-二醇及其水合物的新晶体形式(Form A, Form B和Form C)，其具有独特的X射线衍射图案和差示扫描量热分析谱，以及独特的晶体结构。