4-chloro-7-(2,3-dideoxy-β-D-glycero-pentofuranosyl)-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine | 115899-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-chloro-7-(2,3-dideoxy-β-D-glycero-pentofuranosyl)-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-7-(2,3-dideoxy-β-D-glycero-pentofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine；4-Chloropyrrolo(2,3-d)pyrimidine-2',3'-dideoxyribofuranoside；[(2S,5R)-5-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)oxolan-2-yl]methanol
• CAS: 115899-34-8
• 化学式: C₁₁H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 253.688
• InChiKey: PEFXSWGFSSZAAZ-IONNQARKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-(2,3-dideoxy-β-D-glycero-pentofuranosyl)-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine 在 ammonium hydroxide 作用下， 反应 15.0h， 以65%的产率得到7-去氮杂-2,3-二脱氧腺苷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 6-Substituted 7-Carbapurine 2′,3′-Dideoxynucleosides: Solid-Liquid Phase-Transfer Glycosylation of 4-Chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidine and Deoxygenation of its 2′-Deoxyribofuranoside

  摘要：

  几种 4-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶 2′，3′-二脱氧呋喃核苷，包括 2′，3′-二脱氧小檗碱（10）和 2′、由 4-氯-7-(2,3-二脱氧-δ-D-甘油-戊呋喃糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(8)制备得到。化合物 8 由相应的 4-氯-7-(2-脱氧-δ-D-赤式戊呋喃糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 (4a) 通过巴顿脱氧反应制得。通过固-液相转移糖基化反应，可获得其受保护的前体 3，收率为 81%。

  DOI：

  10.1055/s-1988-27667
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-tetrahydrofuran 在 咪唑 、 四氯化碳 、 氢氧化钾 、 三(3,6-二氧杂庚基)胺 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 三(二甲胺基)膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 4-chloro-7-(2,3-dideoxy-β-D-glycero-pentofuranosyl)-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  与2'，3'-Dideoxyadenosine和2'，3'-Dideoxyguanosine相关的Pyrrolo [2,3- d ]嘧啶2'，3'-Dideoxyribonucleosides的合成和5'-Triphosphates对HIV-1逆转录酶的抑制活性。

  摘要：

  4-氯吡咯并[2,3- d ]嘧啶和2-氨基-4-氯吡咯并[2,3- d ]嘧啶α-D-和β-D-2'，3'-二脱氧核糖核苷6a，b和b的合成描述图7a，b（方案1）。的吡咯并[2,3的糖基化d ]嘧啶基的阴离子1a中，b与原位制备2,3-二脱氧-α/β-D-甘油基-pentofuranosyl酰氯（2）是区域选择性的，得到但的2端基异构体的混合物'，3'-双脱氧核糖核苷3a / 4a和3b /分别如图4b所示。使糖基化产物脱保护并进行亲核取代，产生与2'，3'-二脱氧腺苷和2'，3'-二脱氧鸟苷相关的各种吡咯并[2,3- d ]嘧啶2'，3'-脱氧核糖核苷。一锅磷酸化得到相应的三磷酸酯。它们中的一些是HIV-1逆转录酶的强抑制剂，类似于相应的嘌呤2'，3'-二脱氧核苷酸，但是与DNA聚合酶相比表现出更好的选择性指数。据此，嘌呤部分的N（7）在HIV-1逆转录酶活性中心不是ddATP或ddGTP的必需结合位置。

  DOI：

  10.1002/hlca.19910740312

文献信息

• [EN] NOVEL 6-6 BICYCLIC AROMATIC RING SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE AROMATIQUE BICYCLIQUE 6-6 UTILES COMME INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017032840A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention relates novel 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及新颖的6-6双环芳香环取代核苷类似物，其化学式为（I），其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作PRMT5抑制剂。该发明还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。
• Seela, Frank; Muth, Heinz-Peter, Liebigs Annalen der Chemie, 1990, p. 227 - 232
  作者：Seela, Frank、Muth, Heinz-Peter

  DOI：——

  日期：——
• SEELA, F.;GUMBIOWSKI, R.;MUTH, H. -P.;BOURGEOIS, W., NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 8,(1989) N-6, C. 1087-1088
  作者：SEELA, F.、GUMBIOWSKI, R.、MUTH, H. -P.、BOURGEOIS, W.

  DOI：——

  日期：——
• SEELA, FRANK;MUTH, HEINZ-PETER, LIEBIGS ANN. CHEM.,(1990) N, C. 227-232
  作者：SEELA, FRANK、MUTH, HEINZ-PETER

  DOI：——

  日期：——
• SEELA, F.;BOURGEOIS, W.;MUTH, H. -P.;ROSEMEYER, H., HETEROCYCLES, 29,(1989) N1, C. 2193-2197
  作者：SEELA, F.、BOURGEOIS, W.、MUTH, H. -P.、ROSEMEYER, H.

  DOI：——

  日期：——