[(1R,2R)-2-(5-Bromo-2-formyl-phenoxy)-1-methoxymethoxymethyl-2-methyl-butyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 401606-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: [(1R,2R)-2-(5-Bromo-2-formyl-phenoxy)-1-methoxymethoxymethyl-2-methyl-butyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R,3R)-3-(5-bromo-2-formylphenoxy)-1-(methoxymethoxy)-3-methylpentan-2-yl]carbamate
• CAS: 401606-58-4
• 化学式: C₂₀H₃₀BrNO₆
• 分子量: 460.365
• InChiKey: GTAYNGKACAIUEZ-YLJYHZDGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R,2R)-2-(5-Bromo-2-formyl-phenoxy)-1-methoxymethoxymethyl-2-methyl-butyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 氢氧化钾 、 双(2-硝基苯)二硒 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 [(1R,2R)-2-(5-Bromo-2-hydroxy-phenoxy)-1-methoxymethoxymethyl-2-methyl-butyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Ustiloxin D

  摘要：

  The total synthesis of ustiloxin D, a highly potent inhibitor of microtubule assembly, has been achieved. Notable features are the use of nucleophilic aromatic substitution (SNAr) for the construction of a chiral tertiary alkyl-aryl ether linkage, Sharpless asymmetric aminohydroxylation for the formation of the beta-hydroxytyrosine moiety, macrolactamization, and regioselective methylation.

  DOI：

  10.1021/ja017277z
• 作为产物：
  描述：

  2-((1R,2R)-2-Amino-1-ethyl-3-methoxymethoxy-1-methyl-propoxy)-4-bromo-benzonitrile 在 镍 吡啶 、 sodium hypophosphite 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 [(1R,2R)-2-(5-Bromo-2-formyl-phenoxy)-1-methoxymethoxymethyl-2-methyl-butyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Ustiloxin D

  摘要：

  The total synthesis of ustiloxin D, a highly potent inhibitor of microtubule assembly, has been achieved. Notable features are the use of nucleophilic aromatic substitution (SNAr) for the construction of a chiral tertiary alkyl-aryl ether linkage, Sharpless asymmetric aminohydroxylation for the formation of the beta-hydroxytyrosine moiety, macrolactamization, and regioselective methylation.

  DOI：

  10.1021/ja017277z

文献信息

• Evolution of the Total Syntheses of Ustiloxin Natural Products and Their Analogues
  作者：Pixu Li、Cory D. Evans、Yongzhong Wu、Bin Cao、Ernest Hamel、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/ja710363p

  日期：2008.2.1

  synthetically challenging chiral tertiary alkyl-aryl ether linkage. The first total synthesis of ustiloxin D was achieved in 31 linear steps using an S(N)Ar reaction. An NOE study of this synthetic product showed that ustiloxin D existed as a single atropisomer. Subsequently, highly concise and convergent syntheses of ustiloxins D and F were developed by utilizing a newly discovered ethynyl aziridine ring-opening

  Ustiloxins AF 是抗有丝分裂杂环肽，含有 13 元环状核心结构，具有合成上具有挑战性的手性叔烷基芳基醚键。使用 S(N)Ar 反应，通过 31 个线性步骤实现了 ustiloxin D 的首次全合成。该合成产品的 NOE 研究表明乌司洛辛 D 作为单一阻转异构体存在。随后，利用新发现的乙炔基氮丙啶开环反应，以 15 个步骤的最长线性序列开发了乌斯蒂洛辛 D 和 F 的高度简洁和收敛的合成方法。该方法进一步优化以实现更好的大环内酰胺化策略。通过第二代制备了乌斯蒂洛辛D、F和8个类似物（14-MeO-乌斯蒂洛辛D、4个C-6位氨基酸残基不同的类似物、以及3个(9R,10S)-表乌斯蒂洛辛类似物）路线。对这些化合物作为微管蛋白聚合抑制剂的评估表明，C-6 位的变化在一定程度上是可以容忍的。相反，C-9 甲氨基的 S 构型和游离酚羟基对于抑制微管蛋白聚合至关重要。