(7R)-14-cyclohexyl-18,21-dimethyl-4-(piperidin-1-ylmethyl)-7,8-dihydro-6H-7,8-(propanoiminoethanoiminothioiminomethano)indolo[1,2-e][1,5]benzoxazocin-15-one17,17-dioxide | 1236153-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (7R)-14-cyclohexyl-18,21-dimethyl-4-(piperidin-1-ylmethyl)-7,8-dihydro-6H-7,8-(propanoiminoethanoiminothioiminomethano)indolo[1,2-e][1,5]benzoxazocin-15-one17,17-dioxide
• 英文别名: (17R)-28-cyclohexyl-10,13-dimethyl-9,9-dioxo-21-(piperidin-1-ylmethyl)-19-oxa-9lambda6-thia-1,8,10,13-tetrazapentacyclo[15.9.1.12,6.13,26.020,25]nonacosa-2,4,6(29),20,22,24,26(28)-heptaen-7-one；(17R)-28-cyclohexyl-10,13-dimethyl-9,9-dioxo-21-(piperidin-1-ylmethyl)-19-oxa-9λ6-thia-1,8,10,13-tetrazapentacyclo[15.9.1.12,6.13,26.020,25]nonacosa-2,4,6(29),20,22,24,26(28)-heptaen-7-one
• CAS: 1236153-70-0
• 化学式: C₃₇H₅₁N₅O₄S
• 分子量: 661.909
• InChiKey: OTWVGANQVZEGJJ-HHHXNRCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 tert-butyl {3-[(7R)-14-cyclohexyl-11-{[(2,2-dimethoxyethyl)(methyl)sulfamoyl]carbamoyl}-4-(piperidin-1-ylmethyl)-7,8-dihydro-6H-indolo[1,2-e][1,5]benzoxazocin-7-yl]propyl}carbamate 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以42%的产率得到(7R)-14-cyclohexyl-18,21-dimethyl-4-(piperidin-1-ylmethyl)-7,8-dihydro-6H-7,8-(propanoiminoethanoiminothioiminomethano)indolo[1,2-e][1,5]benzoxazocin-15-one17,17-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC AND 7-AMINOALKYL-SUBSTITUTED BENZOXAZOCINES FOR TREATMENT OF HEPATITIS C INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS BENZOXAZOCINES SUBSTITUÉS 7-AMINOALKYLE MACROCYCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DES INFECTIONS PAR HÉPATITE C

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I)，其中R1选自氢、羟基、氟或C1-4烷氧基，或者R1与R3连接形成一个含有一个N或O原子的4、5或6元脂环；R2选自环戊基或环己基，可以选择地被氟取代；R3为氢或与上述定义的R1连接；R4为氢，一个C1-4烷基，可以选择地被NR8R9基团取代，其中R8和R9分别为氢或C1-4烷基，或者R4与R6连接形成(CH2)mNR10SO2N基团，其中m为2或3的整数，R10为C1-4烷基；R5为氢或C1-4烷基；R6为羟基或与上述定义的R4连接；R7为氢或含有一个或两个来自O、N或S的杂原子的4-7环原子的脂环，或者为S(O)、S(O)2、NH或NC1-4烷基基团，可以选择地被氟取代，或者R7为含有1至4个来自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳环系统，该环可以选择地被一个或两个卤原子或C1-4烷基或C1-4烷氧基取代；Y为单键或CH2基团；当R4与R6连接且m为3时，Y为单键；当R4与R6连接且m为2时，Y为CH2基团；n为0到4的整数，但当R1为氢时，n不为零；或其药学上可接受的盐，包含它的药物制剂以及其在医学上的应用，特别是用于治疗丙型肝炎（HCV）感染。丙型肝炎（HCV）是病毒感染的原因。还公开了制备化合物(I)的方法。

  公开号：

  WO2010082050A1

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC AND 7-AMINOALKYL-SUBSTITUTED BENZOXAZOCINES FOR TREATMENT OF HEPATITIS C INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZOXAZOCINES SUBSTITUÉS 7-AMINOALKYLE MACROCYCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DES INFECTIONS PAR HÉPATITE C
  申请人：ANGELETTI P IST RICHERCHE BIO

  公开号：WO2010082050A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  The present invention provides a compound of formula (I), wherein R1 is selected from hydrogen, hydroxyl, fluoro or a C1-4alkoxy group or R1 is linked to R3 to form a 4, 5 or 6-membered aliphatic ring optionally containing one N or O atom; R2 is selected from cyclopentyl or cyclohexyl optionally substituted by a fluoro; R3 is hydrogen or is linked to R1 as hereinbeforedefined; R4 is hydrogen, a C1-4alkyl group optionally substituted by a group NR8R9 in which R8 and R9 are each hydrogen or a C1-4alkyl group or R4 is linked to R6 to form a (CH2)mNR10SO2N group wherein m is an integer selected from 2 or 3 and R10 is a C1-4 alkyl group; R5 is hydrogen or a C1-4 alkyl group; R6 is hydroxyl or is linked to R4 as hereinbefore defined; R7 is hydrogen or an aliphatic ring of 4-7 ring atoms containing one or two heteroatoms selected from O, N or S or a group S(O), S(O)2,NH or NC1-4alkyl and optionally substituted by fluoro or R7 is a 5- 10-membered heteroaromatic ring system containing 1 to 4 heteroatoms independently selected from N, O and S, which ring is optionally substituted by one or two halo atoms or C1-4alkyl or C1-4alkoxy groups; Y is a single bond or a CH2 group; when R4 is linked to R6 and m is 3 then Y is a single bond; when R4 is linked to R6 and m is 2 then Y is a CH2 group; n is an integer from zero to four, with the proviso that when R1 is hydrogen, n is not zero; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical formulations containing it and its use in medicine, particularly for the treatment of HCV infections. Hepatitis C (HCV) is a cause of viral infections. Methods of preparing compounds of the formula (I) arc also disclosed.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I)，其中R1选自氢、羟基、氟或C1-4烷氧基，或者R1与R3连接形成一个含有一个N或O原子的4、5或6元脂环；R2选自环戊基或环己基，可以选择地被氟取代；R3为氢或与上述定义的R1连接；R4为氢，一个C1-4烷基，可以选择地被NR8R9基团取代，其中R8和R9分别为氢或C1-4烷基，或者R4与R6连接形成(CH2)mNR10SO2N基团，其中m为2或3的整数，R10为C1-4烷基；R5为氢或C1-4烷基；R6为羟基或与上述定义的R4连接；R7为氢或含有一个或两个来自O、N或S的杂原子的4-7环原子的脂环，或者为S(O)、S(O)2、NH或NC1-4烷基基团，可以选择地被氟取代，或者R7为含有1至4个来自N、O和S的杂原子的5-10元杂芳环系统，该环可以选择地被一个或两个卤原子或C1-4烷基或C1-4烷氧基取代；Y为单键或CH2基团；当R4与R6连接且m为3时，Y为单键；当R4与R6连接且m为2时，Y为CH2基团；n为0到4的整数，但当R1为氢时，n不为零；或其药学上可接受的盐，包含它的药物制剂以及其在医学上的应用，特别是用于治疗丙型肝炎（HCV）感染。丙型肝炎（HCV）是病毒感染的原因。还公开了制备化合物(I)的方法。