6-(4-fluoro-3-methyl-benzylcarbamoyl)-pyrimidine-4-carboxylic acid | 690998-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(4-fluoro-3-methyl-benzylcarbamoyl)-pyrimidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 6-(4-Fluoro-3-methylbenzylcarbamoyl)pyrimidine-4-carboxylic acid；6-[(4-fluoro-3-methylphenyl)methylcarbamoyl]pyrimidine-4-carboxylic acid
• CAS: 690998-35-7
• 化学式: C₁₄H₁₂FN₃O₃
• 分子量: 289.266
• InChiKey: VZKDYGUAEIZLJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-fluoro-3-methyl-benzylcarbamoyl)-pyrimidine-4-carboxylic acid 在 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N4-(4-fluoro-3-methylbenzyl)-N6-(4-methoxybenzyl)-pyrimidine-4,6-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Radiolabeled Selective Matrix Metalloproteinase 13 (MMP-13) Inhibitors: (Radio)Syntheses and in Vitro and First in Vivo Evaluation

  摘要：

  The noninvasive imaging of MMP activity in vivo could have a high impact in basic research as well as in clinical applications. This approach can be established using radiolabeled MMP inhibitors (MMPIs) as tracers for the detection of activated MMPs by means Of PET. However, the complexity of diseases associated with dysregulated MMP expression necessitates the imaging of distinct MMPs or MMP subgroups to distinguish their individual role in specific diseases. To this end, selective and potent MMP-13 inhibitors based on a N, N'-bis(benzyppyrimidine-4,6-dicarboxamide core have been synthesized and successfully radiolabeled with carbon-11, fluorine-18, and gallium-68. Selected radiolabeled candidates were evaluated in-vitro and in vivo regarding their pharmacokinetic properties and metabolic stability.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01284
• 作为产物：
  描述：

  嘧啶-4,6-二甲酸二甲酯 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.08h， 生成 6-(4-fluoro-3-methyl-benzylcarbamoyl)-pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of a selective matrix metalloproteinase 13 (MMP-13) inhibitor for the treatment of Osteoarthritis

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113666
• 作为试剂：
  描述：

  sodium hydroxide 、 methyl 6-((4-fluoro-3-methylbenzyl)carbamoyl)pyrimidine-4-carboxylate 在 水 、 6-(4-fluoro-3-methyl-benzylcarbamoyl)-pyrimidine-4-carboxylic acid 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以This resulted in 5.5 g (94%) of 6-(4-fluoro-3-methylbenzylcarbamoyl)pyrimidine-4-carboxylic acid的产率得到6-(4-fluoro-3-methyl-benzylcarbamoyl)-pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine-4,6-dicarboxylic acid diamides for selectively inhibiting collagenases

  摘要：

  公式为I的嘧啶-4,6-二羧酸二酰胺适用于选择性抑制胶原酶（MMP 13）。因此，嘧啶-4,6-二羧酸二酰胺可用于治疗退行性关节疾病。

  公开号：

  US07166609B2

文献信息

• Multicyclic bis-amide MMP inhibitors
  申请人：Powers Timothy

  公开号：US20060173183A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The present invention relates generally to bis-amide group containing pharmaceutical agents, and in particular, to multicyclic bis-amide MMP-13 inhibitor compounds. More particularly, the present invention provides a new class of MMP-13 inhibiting compounds, containing a pyrimidinyl bis-amide group in combination with a heterocyclic moiety, that exhibit an increased potency and solubility in relation to currently known bis-amide group containing MMP-13 inhibitors.

  本发明总体涉及含有双酰胺基团的药物制剂，特别是多环双酰胺MMP-13抑制剂化合物。更具体地，本发明提供了一类新型的MMP-13抑制化合物，它们含有与杂环部分结合的嘧啶基双酰胺基团，与目前已知含双酰胺基团的MMP-13抑制剂相比，显示出增加的活性和溶解度。
• Substituted bis-amide metalloprotease inhibitors
  申请人：Sucholeiki Irving

  公开号：US20070155739A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  This invention relates to substituted bis-amide pyrimidine compounds of Formula (I), which are useful for the treatment of metalloprotease mediated diseases, in particular MMP-13 related diseases.

  这项发明涉及Formula (I)的取代双酰胺嘧啶化合物，这些化合物对于治疗金属蛋白酶介导的疾病，特别是MMP-13相关疾病是有用的。
• Metalloprotease inhibitors
  申请人：Sucholeiki Irving

  公开号：US20080021024A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The present invention relates to amide containing aromatic MMP inhibiting compounds with a mono-amide heteroaromatic group, of formulas I and II:

  本发明涉及具有含芳香族MMP抑制化合物的酰胺，其具有单酰胺杂芳基团，化学式I和II：
• Selective MMP-13 inhibitors
  申请人：Klingler Otmar

  公开号：US20050004111A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The invention relates to a pyrimidine-4,6-dicarboxylic acid diamide compound, pharmaceutical preparation comprising it, process for preparing it and method for its pharmaceutical use. Particularly, the pyrimidine-4,6-dicarboxylic acid diamide compound is useful for selectively inhibiting collagenase matrix metalloproteinase (MMP) 13, or for treating a degenerative joint disease.

  该发明涉及一种嘧啶-4,6-二羧酸二酰胺化合物，包括该化合物的药物制剂，制备该化合物的方法以及该化合物的药用方法。特别是，嘧啶-4,6-二羧酸二酰胺化合物可用于选择性抑制胶原酶基质金属蛋白酶（MMP）13，或用于治疗退行性关节疾病。
• [DE] NEUE PYRIMIDIN-4,6-DICARBONSÄUREDIAMIDE ZUR SELEKTIVEN INHIBIERUNG VON KOLLAGENASEN<br/>[EN] NOVEL PYRIMIDINE-4,6-DICARBOXAMIDES FOR THE SELECTIVE INHIBITION OF COLLAGENASES<br/>[FR] NOUVEAUX DIAMIDES D'ACIDE PYRIMIDINE-4,6-DICARBOXYLIQUE POUR L'INHIBITION SELECTIVE DE COLLAGENASES
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2004041788A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  Pyrimidin-4.6-dicarbonsäurediamide der Formel (I), eignen sich zur selektiven Inhibition der Kollagenase (MMP 13). Die Pyrimidin-4,6-dicarbonsäurediamide können daher zur Behandlung degenerativer Gelenkerkrankungen eingesetzt werden.

  式(I)的嘧啶-4,6-二羧酰二胺适用于选择性抑制胶原酶(MMP 13)。因此，嘧啶-4,6-二羧酰二胺可用于治疗退行性关节疾病。