3-(三氟甲氧基)-dl-苯甘氨酸

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-(三氟甲氧基)-dl-苯甘氨酸
• 英文名称: 2-amino-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetic acid
• 英文别名: 2-azaniumyl-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetate
• 化学式: C₉H₈F₃NO₃
• 分子量: 235.163
• InChiKey: JSRHISPHWIGFLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(三氟甲氧基)-dl-苯甘氨酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三丁基膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(2-amino-2-(3-(trifluoromethoxy)phenyl)ethyl)-1-(2,6-difluorobenzyl)-5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  3-（2-氨基乙基）尿嘧啶衍生物作为促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂的合成及生物学评价

  摘要：

  我们通过在N -3氨基乙基侧链的苯环上引入各种取代基来研究一系列尿嘧啶类似物，并评估其对人促性腺激素释放激素（GnRH）受体的拮抗活性。在邻位或间位具有取代基的类似物表现出有效的体外拮抗活性。具体而言，与未取代的类似物相比，引入2-OMe基团可增强活化T细胞（NFAT）抑制的核因子，最多可提高6倍。我们将化合物12c鉴定为具有中等CYP抑制作用的高效GnRH拮抗剂。化合物12c与已知的拮抗剂Elagolix相比，在cast割的猴子中口服单次给药后，显示出有效且延长的LH抑制作用。我们认为，我们的SAR研究为将GnRH拮抗剂设计为子宫内膜异位症的潜在治疗方法提供了有用的见识。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.095

文献信息

• Design, Synthesis, and Testing of Potent, Selective Hepsin Inhibitors via Application of an Automated Closed-Loop Optimization Platform
  作者：Shishir M. Pant、Amanda Mukonoweshuro、Bimbisar Desai、Manoj K. Ramjee、Christopher N. Selway、Gary J. Tarver、Adrian G. Wright、Kristian Birchall、Timothy M. Chapman、Topi A. Tervonen、Juha Klefström

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01698

  日期：2018.5.24

  role in hepatocyte growth factor (HGF) signaling and epithelial integrity makes it a target of therapeutic interest in carcinogenesis and metastasis. Using an integrated design, synthesis, and screening platform, we were able to rapidly develop potent and selective inhibitors of hepsin. In progressing from the initial hit 7 to compound 53, the IC50 value against hepsin was improved from ∼1 μM to 22

  肝素是一种膜锚定的丝氨酸蛋白酶，其在肝细胞生长因子（HGF）信号传导和上皮完整性中的作用使其成为癌变和转移的治疗靶标。使用集成的设计，合成和筛选平台，我们能够快速开发出有效的和选择性的肝素抑制剂。从最初的命中7到化合物53的过程中，针对肝素的IC 50值从约1μM提高到22 nM，并且对尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）的选择性从30倍增加至> 6000倍。随后的体外ADMET分析和细胞研究证实，领先的化合物是用于研究肝素在乳腺肿瘤发生中的作用的有用工具。
• ALCOHOL DERIVATIVES AS KV7 POTASSIUM CHANNEL OPENERS
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20210032196A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention provides novel compounds which activate the Kv7 potassium channels. Separate aspects of the invention are directed to pharmaceutical compositions comprising said compounds and uses of the compounds to treat disorders responsive to the activation of Kv7 potassium channels.

  本发明提供了激活Kv7钾通道的新化合物。该发明的不同方面涉及包含所述化合物的药物组合物以及利用这些化合物治疗对Kv7钾通道激活敏感的疾病。
• [EN] ALCOHOL DERIVATIVES AS KV7 POTASSIUM CHANNEL OPENERS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ALCOOL UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS D'OUVERTURE DU CANAL POTASSIQUE KV7
  申请人：H LUNDBECK AS

  公开号：WO2019161877A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The present invention provides novel compounds which activate the Kv7 potassium channels. Separate aspects of the invention are directed to pharmaceutical compositions comprising said compounds and uses of the compounds to treat disorders responsive to the activation of Kv7 potassium channels.

  本发明提供了激活Kv7钾通道的新化合物。该发明的不同方面涉及包含所述化合物的药物组合物以及利用这些化合物治疗对Kv7钾通道激活敏感的疾病。
• [EN] PYRROLIDINE-PYRAZOLES AS PYRUVATE KINASE ACTIVATORS<br/>[FR] PYRROLIDINE-PYRAZOLES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LA PYRUVATE KINASE
  申请人：GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021202796A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The subject matter described herein is directed to pyruvate kinase activating compounds of Formula I and pharmaceutical salts thereof, methods of preparing the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of administering the compounds for the treatment of diseases associated with PKR and/or PKM2, such as pyruvate kinase deficiency, sickle cell disease, and beta-thalassemia.

  本文描述的主题是针对式I的丙酮酸激酶激活化合物及其药用盐，制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物以及用于治疗与PKR和/或PKM2相关疾病的化合物的给药方法，例如丙酮酸激酶缺乏症、镰状细胞病和β地中海贫血。
• Alcohol derivatives of carboxamides as Kv7 potassium channel openers
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US10590067B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  The present invention provides novel compounds which activate the Kv7 potassium channels. Exemplary compounds of the invention have the structure of Formula 1. Separate aspects of the invention are directed to pharmaceutical compositions comprising said compounds and uses of the compounds to treat disorders responsive to the activation of Kv7 potassium channels.

  本发明提供了激活 Kv7 钾通道的新型化合物。本发明的示例化合物具有式 1 的结构。 本发明的其他方面涉及包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物用于治疗对 Kv7 钾通道激活有反应的疾病的用途。