methyl (2S)-2-benzyloxycarbonylamino-4-[(2'-benzyloxycarbonylaminoethyl)(hydroxy)phosphinyl]butyrate | 868523-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-benzyloxycarbonylamino-4-[(2'-benzyloxycarbonylaminoethyl)(hydroxy)phosphinyl]butyrate
• 英文别名: [(3S)-4-methoxy-4-oxo-3-(phenylmethoxycarbonylamino)butyl]-[2-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphinic acid
• CAS: 868523-20-0
• 化学式: C₂₃H₂₉N₂O₈P
• 分子量: 492.466
• InChiKey: MICALWBLPPVYJJ-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-benzyloxycarbonylamino-4-[(2'-benzyloxycarbonylaminoethyl)(hydroxy)phosphinyl]butyrate 在 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-2-Amino-4-[(2-amino-ethyl)-hydroxy-phosphinoyl]-butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为谷氨酰胺合成酶抑制剂的膦丝菌素类似物的设计，合成和活性。

  摘要：

  设计并合成了一组新的有效的谷氨酰胺合成酶抑制剂。细菌谷氨酰胺合成酶与膦丝菌素复合的X射线结构用于基于计算机辅助结构的抑制剂设计，其中以膦丝菌素的甲基作为修饰位点。将氨基和羟基部分引入到先导分子的次膦酸部分中，以与酶的活性裂口中的铵结合位点相互作用。设计的化合物以类似于1-谷氨酸的对映体纯形式合成。大肠杆菌谷氨酰胺合成酶的体外动力学研究证实了所设计抑制剂的生物活性，其K（i）值在微摩尔范围内（K（i）= 0。

  DOI：

  10.1021/jm050474e
• 作为产物：
  描述：

  (2-benzyloxycarbonylamino-ethyl)-H-phosphinic acid 、 benzyl (S)-1-(methoxycarbonyl)-3-iodopropylcarbamate 在 六甲基二硅氮烷 作用下， 反应 8.0h， 以8%的产率得到methyl (2S)-2-benzyloxycarbonylamino-4-[(2'-benzyloxycarbonylaminoethyl)(hydroxy)phosphinyl]butyrate
  参考文献：
  名称：

  作为谷氨酰胺合成酶抑制剂的膦丝菌素类似物的设计，合成和活性。

  摘要：

  设计并合成了一组新的有效的谷氨酰胺合成酶抑制剂。细菌谷氨酰胺合成酶与膦丝菌素复合的X射线结构用于基于计算机辅助结构的抑制剂设计，其中以膦丝菌素的甲基作为修饰位点。将氨基和羟基部分引入到先导分子的次膦酸部分中，以与酶的活性裂口中的铵结合位点相互作用。设计的化合物以类似于1-谷氨酸的对映体纯形式合成。大肠杆菌谷氨酰胺合成酶的体外动力学研究证实了所设计抑制剂的生物活性，其K（i）值在微摩尔范围内（K（i）= 0。

  DOI：

  10.1021/jm050474e

文献信息

• Design, Synthesis, and Activity of Analogues of Phosphinothricin as Inhibitors of Glutamine Synthetase
  作者：Łukasz Berlicki、Agnieszka Obojska、Giuseppe Forlani、Paweł Kafarski

  DOI：10.1021/jm050474e

  日期：2005.10.1

  A new group of potent inhibitors of glutamine synthetase was designed and synthesized. The X-ray structure of bacterial glutamine synthetase complexed with phosphinothricin was used for computer-aided structure-based design of the inhibitors, in which the methyl group of phosphinothricin was chosen as the modification site. Amino and hydroxyl moieties were introduced into the phosphinic acid portion

  设计并合成了一组新的有效的谷氨酰胺合成酶抑制剂。细菌谷氨酰胺合成酶与膦丝菌素复合的X射线结构用于基于计算机辅助结构的抑制剂设计，其中以膦丝菌素的甲基作为修饰位点。将氨基和羟基部分引入到先导分子的次膦酸部分中，以与酶的活性裂口中的铵结合位点相互作用。设计的化合物以类似于1-谷氨酸的对映体纯形式合成。大肠杆菌谷氨酰胺合成酶的体外动力学研究证实了所设计抑制剂的生物活性，其K（i）值在微摩尔范围内（K（i）= 0。