(4RS,2'RS)-4-(2-amino-2-carboxyethyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid | 824394-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4RS,2'RS)-4-(2-amino-2-carboxyethyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: rel-(I+/-R,4R)-I+/--Amino-3-carboxy-4,5-dihydro-5,5-dimethyl-4-isoxazolepropanoic acid；(4R)-4-[(2R)-2-amino-2-carboxyethyl]-5,5-dimethyl-4H-1,2-oxazole-3-carboxylic acid
• CAS: 824394-17-4
• 化学式: C₉H₁₄N₂O₅
• 分子量: 230.221
• InChiKey: QFYVOIQOEHMUCW-RFZPGFLSSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.9±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-amino-5-methylhex-4-enoate 在 sodium hydroxide 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4RS,2'RS)-4-(2-amino-2-carboxyethyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型有效的NMDA受体拮抗剂的设计，合成和药理学表征。

  摘要：

  酸性氨基酸5-（2-氨基-2-羧乙基）-4,5-二氢异恶唑-3-羧酸（8A / 8B）和4-（2-氨基-2-羧乙基）-5的两个非对映异构体对，通过基于1，3-偶极环加成的策略制备5-二甲基-4，5-二氢异恶唑-3-羧酸（10A / 10B）。在离子型和代谢型谷氨酸受体上测试了这四个氨基酸。这些化合物都没有以1 mM的活性对代谢型受体（在CHO细胞系中表达的mGluR1，-2，-4和-5）有活性，既没有激动剂也没有拮抗剂。相反，当在离子型谷氨酸受体上测试时，一对立体异构体8A / 8B对NMDA受体显示出显着的亲和力，拮抗力和选择性。事实证明，8A的亲和力是非对映体8B的亲和力的5倍（K（i）值分别为0.21和0.96 microM）。此外，在DBA / 2小鼠体内试验中，化合物8A和8B表现出值得注意的抗惊厥活性。衍生物10A对所有离子型谷氨酸受体均无活性，而其立体异构体10B则与NMDA和AMPA受体均具有可捕捉的结合。

  DOI：

  10.1021/jm049409f

文献信息

• Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of Novel, Potent NMDA Receptor Antagonists
  作者：Paola Conti、Marco De Amici、Giovanni Grazioso、Gabriella Roda、Federico F. Barberis Negra、Birgitte Nielsen、Tine B. Stensbøl、Ulf Madsen、Hans Bräuner-Osborne、Karla Frydenvang、Giovambattista De Sarro、Lucio Toma、Carlo De Micheli

  DOI：10.1021/jm049409f

  日期：2004.12.1

  The two diastereomeric pairs of acidic amino acids 5-(2-amino-2-carboxyethyl)-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid (8A/8B) and 4-(2-amino-2-carboxyethyl)-5,5-dimethyl-4,5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid (10A/10B) were prepared via a strategy based on a 1,3-dipolar cycloaddition. The four amino acids were tested at ionotropic and metabotropic glutamate receptors. None of the compounds was active

  酸性氨基酸5-（2-氨基-2-羧乙基）-4,5-二氢异恶唑-3-羧酸（8A / 8B）和4-（2-氨基-2-羧乙基）-5的两个非对映异构体对，通过基于1，3-偶极环加成的策略制备5-二甲基-4，5-二氢异恶唑-3-羧酸（10A / 10B）。在离子型和代谢型谷氨酸受体上测试了这四个氨基酸。这些化合物都没有以1 mM的活性对代谢型受体（在CHO细胞系中表达的mGluR1，-2，-4和-5）有活性，既没有激动剂也没有拮抗剂。相反，当在离子型谷氨酸受体上测试时，一对立体异构体8A / 8B对NMDA受体显示出显着的亲和力，拮抗力和选择性。事实证明，8A的亲和力是非对映体8B的亲和力的5倍（K（i）值分别为0.21和0.96 microM）。此外，在DBA / 2小鼠体内试验中，化合物8A和8B表现出值得注意的抗惊厥活性。衍生物10A对所有离子型谷氨酸受体均无活性，而其立体异构体10B则与NMDA和AMPA受体均具有可捕捉的结合。