(2S,3S)-2-methyl-3-(4-methoxyphenylamino)-3-pentan-1-ol | 627875-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2S,3S)-2-methyl-3-(4-methoxyphenylamino)-3-pentan-1-ol
• 英文别名: 1-Pentanol, 3-[(4-methoxyphenyl)amino]-2-methyl-, (2S,3R)-；(2S,3R)-3-(4-methoxyanilino)-2-methylpentan-1-ol
• CAS: 627875-30-3
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₂
• 分子量: 223.315
• InChiKey: MYOCAOFPFUBSLH-ZWNOBZJWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-2-methyl-3-(4-methoxyphenylamino)-3-pentan-1-ol 以 乙腈 为溶剂， 150.0 ℃ 、5.33 Pa 条件下， 反应 4.0h， 生成 (2R,3R)-2-ethyl-1-(4-methoxyphenyl)-3-methylazetidine
  参考文献：
  名称：

  不对称合成饱和氮杂环的曼尼希环化方法

  摘要：

  报道了二取代 N-杂环的简明不对称合成。我们的方法利用功能化醛的优化曼尼希反应，然后是由 Staab 试剂（1,1'-羰基二咪唑，CDI）介导的新型脱水环化。该方法用于合成氮杂环丁烷、哌啶和吡咯烷。

  DOI：

  10.1055/s-2004-835622
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 potassium L-prolinate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 (2S,3S)-2-methyl-3-(4-methoxyphenylamino)-3-pentan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸盐作为一个催化剂合成体选择性，炔亚胺的不对称曼尼希反应

  摘要：

  脯氨酸盐是炔基亚胺和醛的曼尼希反应中的有效催化剂，以提供合成有用的手性炔丙基胺衍生物，其具有优异的顺选择性和对绝对构型的近乎完美的控制。脯氨酸盐的抗衡离子不影响对映选择性。这是一个罕见的例子，其中脯氨酸碱金属，碱土金属或铵盐显示出比母体脯氨酸更高的反应性和更好的立体选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b00728

文献信息

• The Direct Catalytic Asymmetric Cross-Mannich Reaction: A Highly Enantioselective Route to 3-Amino Alcohols andα-Amino Acid Derivatives
  作者：Armando Córdova

  DOI：10.1002/chem.200305646

  日期：2004.4.19

  The first proline-catalyzed direct catalytic asymmetric one-pot, three-component cross-Mannich reaction has been developed. The highly chemoselective reactions between two different unmodified aldehydes and one aromatic amine are new routes to 3-amino aldehydes with dr>19:1 and up to >99 % ee. The asymmetric cross-Mannich reactions are highly syn-selective and in several cases the two new carbon centers

  已经开发了第一个脯氨酸催化的直接催化不对称一锅，三组分交叉曼尼希反应。两种不同的未改性醛与一种芳族胺之间的高度化学选择性反应是dr> 19：1且ee高达> 99％的3-氨基醛的新途径。不对称的交叉曼尼希反应是高度同位选择性的，在某些情况下，两个新的碳中心是在绝对立体控制下形成的。该反应不显示非线性效应，因此仅一个脯氨酸分子参与过渡态。该反应还被其他脯氨酸衍生物以良好的选择性催化。将曼尼希产品转化为具有高达99％ee的3-氨基醇和2-氨基丁烷-1,4-二醇。第一个锅，三成分，已开发了未修饰的醛，对茴香胺和乙醛酸乙酯之间的直接催化不对称交叉曼尼希反应。新型的交叉曼尼希反应可高产率地提供高达99％ee的非天然α-氨基酸衍生物的对映异构体。单锅，三组分，直接催化不对称反应易于按比例放大，操作简单并且在环境友好和湿润的溶剂中具有导电性。还讨论了脯氨酸催化，一锅，三组分，不对称交叉曼尼希反应的机理和立
• The Direct Organocatalytic Asymmetric Mannich Reaction:  Unmodified Aldehydes as Nucleophiles
  作者：Wolfgang Notz、Fujie Tanaka、Shin-ichi Watanabe、Naidu S. Chowdari、James M. Turner、Rajeswari Thayumanavan、Carlos F. Barbas

  DOI：10.1021/jo0347359

  日期：2003.12.1

  The unprecedented application of unmodified aldehydes as nucleophilic donors in direct catalytic asymmetric Mannich-type reactions is disclosed in a full account. Our efforts in broadening the applicability of chiral pyrrolidine-based catalysts in direct asymmetric Mannich-type reactions led to the highly diastereo- and enantioselective and concise synthesis of functionalized alpha- and beta-amino

  完整地公开了未修饰的醛作为亲核供体在直接催化不对称曼尼希型反应中的空前应用。我们在拓宽手性吡咯烷基催化剂在直接不对称曼尼希型反应中的适用性的努力导致官能化的α-和β-氨基酸，β-内酰胺和氨基醇的高度非对映异构和对映选择性和简洁的合成。
• One-Pot Organocatalytic Direct Asymmetric Synthesis of γ-Amino Alcohol Derivatives
  作者：Armando Córdova

  DOI：10.1055/s-2003-41423

  日期：——

  This report describes the unprecedented use of unmodified aldehydes as donors in catalytic three component one-pot asymmetric Mannich reactions. The Mannich-type reactions were also readily performed for the first time with both in situ generated and preformed N-PMP protected aromatic aldimines. The proline-catalyzed reactions provided an efficient and very mild entry to either enantiomer of γ-amino alcohol derivatives in high yield and stereoselectivity.

  本报告介绍了在催化三组份一锅不对称曼尼希反应中前所未有地使用未经修饰的醛作为供体的情况。曼尼希式反应也首次在原位生成和预生成的 N-PMP 保护芳香族醛亚胺中轻松完成。脯氨酸催化的反应为δ-氨基醇衍生物的任一对映体提供了高效、温和的进入途径，并具有高产率和立体选择性。
• Proline catalyzed two-component, three-component and self-asymmetric Mannich reactions promoted by ultrasonic conditions
  作者：M. Lakshmi Kantam、Ch.V. Rajasekhar、G. Gopikrishna、K. Rajender Reddy、B.M. Choudary

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.06.042

  日期：2006.8

  The proline catalyzed two-component and three-component asymmetric Mannich reaction with hydroxyacetone and self-Mannich reaction with propanal were performed successfully under ultrasonic conditions in I It to afford Mannich products in 90-98% isolated yields and 81-99% ees with excellent diastereoselectivities. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• <i>N</i>,<i>N</i>‘-Carbonyldiimidazole-Mediated Cyclization of Amino Alcohols to Substituted Azetidines and Other <i>N</i>-Heterocycles
  作者：Renata Marcia de Figueiredo、Roland Fröhlich、Mathias Christmann

  DOI：10.1021/jo060130b

  日期：2006.5.1

  Amino alcohols are important synthons for N-heterocycles. We have developed an efficient method to activate hydroxyl groups, which avoids the use of toxic reagents and tolerates a wide variety of functional groups. Our strategy has been applied to the synthesis of functionalized p-methoxyphenyl-protected azetidines, pyrrolidines, and piperidines. The required amino alcohols were synthesized according to an optimized proline-catalyzed Mannich protocol. An azetidine analogue of ezetimibe was synthesized to demonstrate the potential for the synthesis of drug-like molecules.