methyl (1R,3S)-2-benzyl-1-(3-methoxy-3-oxopropyl)-9-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 142292-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: methyl (1R,3S)-2-benzyl-1-(3-methoxy-3-oxopropyl)-9-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 142292-54-4
• 化学式: C₂₅H₂₈N₂O₄
• 分子量: 420.508
• InChiKey: XKZVVNOOAHPLFI-YADHBBJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,3S)-2-benzyl-1-(3-methoxy-3-oxopropyl)-9-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 sodium hydride 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 11.0h， 以80%的产率得到(6S,10S)-(-)-5-methyl-9-oxo-12-benzyl-6,7,8,9,10,11-hexahydro-6,10-imino-5H-cyclooctindole
  参考文献：
  名称：

  吲哚生物碱仿制药的对映异构体的对映体全合成

  摘要：

  通过非对称的Pictet-Spengler反应和Pd 0（烯醇酸酯介导的）偶联过程，合成了Affinisine的对映体（从L-色氨酸中），具有100％的非对映选择性。该对映异构体也已经转化为关键中间体，继LeQuesne的先前工作之后，该中间体为大分子化合物和茜草碱的对映异构体提供了途径。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01061-3
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-benzyl-L-tryptophanate 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 methyl (1R,3S)-2-benzyl-1-(3-methoxy-3-oxopropyl)-9-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚生物碱仿制药的对映异构体的对映体全合成

  摘要：

  通过非对称的Pictet-Spengler反应和Pd 0（烯醇酸酯介导的）偶联过程，合成了Affinisine的对映体（从L-色氨酸中），具有100％的非对映选择性。该对映异构体也已经转化为关键中间体，继LeQuesne的先前工作之后，该中间体为大分子化合物和茜草碱的对映异构体提供了途径。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01061-3

文献信息

• Enantiospecific Formation of <i>Trans</i> 1,3-Disubstituted Tetrahydro-β-carbolines by the Pictet−Spengler Reaction and Conversion of <i>Cis</i> Diastereomers into Their <i>Trans</i> Counterparts by Scission of the C-1/N-2 Bond
  作者：Eric D. Cox、Linda K. Hamaker、Jin Li、Peng Yu、Kevin M. Czerwinski、Li Deng、Dennis W. Bennett、James M. Cook、William H. Watson、Mariusz Krawiec

  DOI：10.1021/jo951170a

  日期：1997.1.1

  experiments in TFA. Conversion of the cis diastereomers into the more stable trans diastereomers is believed to occur under acidic conditions by cleavage of the carbon (C-1)-nitrogen (N-2) bond with complete retention of configuration at the C-3 stereocenter. Evidence from deuterium exchange experiments as well as optical rotations support this model for epimerization. In addition, when cis diastereomer

  影响反式-1-烷基-2-苄基-3-（烷氧羰基）-1,2,3,4-四氢-β-咔啉和反式-3-（烷氧羰基）-1-烷基-的立体选择性形成的因素通过在非质子和酸性条件下，将色氨酸衍生物与空间位阻不同的醛加热色氨酸衍生物，然后测定Pictet-Spengler环化法制得的2-（二苯基甲基）-1,2,3,4-四氢-β-咔啉顺式至反式非对映体如此形成。在N（b）-氮原子上存在苄基时，当用环己烷甲醛进行环化反应时，该缩合反应的非对映化学结果会改变，从而提供100％的反式立体选择性。此外，当N（b）-（二苯甲基）色氨酸异丙酯与任意大小的醛缩合时，反式非对映异构体以100％的立体选择性形成。如TFA中的平衡实验所示，反式N（b）-取代的非对映异构体在热力学上比其顺式同类物更稳定。据信，顺式非对映异构体向更稳定的反式非对映异构体的转化是在酸性条件下通过裂解碳（C-1）-氮（N-2）键并完全保留C-3立体中心的构
• TRUDELL, MARK L.;COOK, JAMES M., J. AMER. CHEM. SOC., 111,(1989) N9, C. 7504-7507
  作者：TRUDELL, MARK L.、COOK, JAMES M.

  DOI：——

  日期：——
• Enantiospecific total synthesis of the enantiomer of the indole alkaloid affinisine
  作者：Xiaoxiang Liu、Tao Wang、Qingge Xu、Chunrong Ma、James M Cook

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01061-3

  日期：2000.8

  The enantiomer of affinisine has been synthesized (from l-tryptophan) with 100% diastereoselectivity via the asymmetric Pictet–Spengler reaction coupled with a Pd0 (enolate mediated) coupling process. This enantiomer has also been converted into a key intermediate which provides a route to the enantiomers of both macroline and alstonerine following the previous work of LeQuesne.

  通过非对称的Pictet-Spengler反应和Pd 0（烯醇酸酯介导的）偶联过程，合成了Affinisine的对映体（从L-色氨酸中），具有100％的非对映选择性。该对映异构体也已经转化为关键中间体，继LeQuesne的先前工作之后，该中间体为大分子化合物和茜草碱的对映异构体提供了途径。