6-(4-Fluoro-phenyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indole-7-carbothioic Acid Amide | 328544-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(4-Fluoro-phenyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indole-7-carbothioic Acid Amide
• 英文别名: 2-(4-Fluorophenyl)-9-oxo-1,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraene-3-carbothioamide
• CAS: 328544-93-0
• 化学式: C₁₈H₁₄FN₃OS
• 分子量: 339.393
• InChiKey: YCHNEMRZDSXSSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-Fluoro-phenyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indole-7-carbothioic Acid Amide 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 6-(4-fluorophenyl)-N-hydroxy-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indole-7-carboxamidine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的3,4-二氢-2H- [1,4]二氮杂[6,7,1-hi]吲哚-1-酮。

  摘要：

  报道了聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）的有效抑制剂的设计，合成和生物学评估。使用基于蛋白质结构的药物设计，分子建模和结构相结合的方法，设计了一系列新颖的3,4-二氢-2H- [1,4]二氮杂[6,7,1-hi]吲哚-1-酮-活动关系（SAR）。这些新颖的亚微摩尔抑制剂具有在优选的顺式构象上构象地限制苯甲酰胺的三环系统。这些化合物旨在优化PARP-1的NAD +结合位点内的空间填充和原子相互作用。先前描述和新改编的方法被应用于这些三环抑制剂的合成。为了研究活性位点的这一区域并优化非共价相互作用，对6和7位上的二氮杂吲哚酮进行了各种修饰。与鸡PARP-1结合的衍生物28的电子密度表明，肟按照我们的原始设计和模型与谷氨酸（Glu）988的催化γ-羧酸盐形成紧密的氢键。已经评估了大多数化合物对人PARP-1的抑制作用。还测试了选择的抑制剂增强DNA损伤剂托泊替康的细胞毒性作用的能力。已

  DOI：

  10.1021/jm030513r
• 作为产物：
  描述：

  s-9-(4-Fluorophenylethynyl)-1,2,3,4-tetrahydro-benzo[e][1,4]diazepin-5-one 在 吡啶 、 硫化氢 、 盐酸羟胺 、 di(1H-imidazol-2-yl)methanethione 、 三乙胺 、 palladium dichloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 123.5h， 生成 6-(4-Fluoro-phenyl)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indole-7-carbothioic Acid Amide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的3,4-二氢-2H- [1,4]二氮杂[6,7,1-hi]吲哚-1-酮。

  摘要：

  报道了聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）的有效抑制剂的设计，合成和生物学评估。使用基于蛋白质结构的药物设计，分子建模和结构相结合的方法，设计了一系列新颖的3,4-二氢-2H- [1,4]二氮杂[6,7,1-hi]吲哚-1-酮-活动关系（SAR）。这些新颖的亚微摩尔抑制剂具有在优选的顺式构象上构象地限制苯甲酰胺的三环系统。这些化合物旨在优化PARP-1的NAD +结合位点内的空间填充和原子相互作用。先前描述和新改编的方法被应用于这些三环抑制剂的合成。为了研究活性位点的这一区域并优化非共价相互作用，对6和7位上的二氮杂吲哚酮进行了各种修饰。与鸡PARP-1结合的衍生物28的电子密度表明，肟按照我们的原始设计和模型与谷氨酸（Glu）988的催化γ-羧酸盐形成紧密的氢键。已经评估了大多数化合物对人PARP-1的抑制作用。还测试了选择的抑制剂增强DNA损伤剂托泊替康的细胞毒性作用的能力。已

  DOI：

  10.1021/jm030513r

文献信息

• Tricyclic inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerases
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06548494B1

  公开（公告）日：2003-04-15

  Compounds of the formula shown below are poly(ADP-ribosyl)transferase inhibitors: Such compounds are useful as therapeutics in treating cancers and in ameliorating the effects of stroke, head trauma, and neurodegenerative disease.

  以下化学式显示的化合物是聚(ADP-核糖基)转移酶抑制剂：这些化合物在治疗癌症和改善中风、头部创伤和神经退行性疾病的疗效方面非常有用。
• US6548494B1
  申请人：——

  公开号：US6548494B1

  公开（公告）日：2003-04-15
• Design, Synthesis, and Evaluation of 3,4-Dihydro-2<i>H</i>-[1,4]diazepino[6,7,1-<i>hi</i>]indol-1-ones as Inhibitors of Poly(ADP-Ribose) Polymerase
  作者：Jayashree G. Tikhe、Stephen E. Webber、Zdenek Hostomsky、Karen A. Maegley、Anne Ekkers、Jianke Li、Xiao-Hong Yu、Robert J. Almassy、Robert A. Kumpf、Theodore J. Boritzki、Cathy Zhang、Chris R. Calabrese、Nicola J. Curtin、Suzanne Kyle、Huw D. Thomas、Lan-Zhen Wang、A. Hilary Calvert、Bernard T. Golding、Roger J. Griffin、David R. Newell

  DOI：10.1021/jm030513r

  日期：2004.10.1

  The design, synthesis, and biological evaluation of potent inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) are reported. A novel series of 3,4-dihydro-2H-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-1-ones were designed using a combination of protein structure-based drug design, molecular modeling, and structure-activity relationships (SAR). These novel submicromolar inhibitors possess a tricyclic ring system

  报道了聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）的有效抑制剂的设计，合成和生物学评估。使用基于蛋白质结构的药物设计，分子建模和结构相结合的方法，设计了一系列新颖的3,4-二氢-2H- [1,4]二氮杂[6,7,1-hi]吲哚-1-酮-活动关系（SAR）。这些新颖的亚微摩尔抑制剂具有在优选的顺式构象上构象地限制苯甲酰胺的三环系统。这些化合物旨在优化PARP-1的NAD +结合位点内的空间填充和原子相互作用。先前描述和新改编的方法被应用于这些三环抑制剂的合成。为了研究活性位点的这一区域并优化非共价相互作用，对6和7位上的二氮杂吲哚酮进行了各种修饰。与鸡PARP-1结合的衍生物28的电子密度表明，肟按照我们的原始设计和模型与谷氨酸（Glu）988的催化γ-羧酸盐形成紧密的氢键。已经评估了大多数化合物对人PARP-1的抑制作用。还测试了选择的抑制剂增强DNA损伤剂托泊替康的细胞毒性作用的能力。已