3-(氯甲基)-5-(4-氯苯基)-1,2-恶唑 | 343374-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(氯甲基)-5-(4-氯苯基)-1,2-恶唑
• 英文名称: 3-chloromethyl-5-(4-chloro-phenyl)-isoxazole
• 英文别名: 3-(Chloromethyl)-5-(4-chlorophenyl)isoxazole；3-(chloromethyl)-5-(4-chlorophenyl)-1,2-oxazole
• CAS: 343374-64-1
• 化学式: C₁₀H₇Cl₂NO
• 分子量: 228.078
• InChiKey: JKSRJLOJDZYJLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(氯甲基)-5-(4-氯苯基)-1,2-恶唑 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型含异恶唑吡唑肟衍生物的设计、合成和生物活性

  摘要：

  在本研究中，为了寻找新型生物活性吡唑肟衍生物，合成了28种含有取代异恶唑环的新型吡唑肟化合物并评价了它们的杀螨和杀虫活性。生物测定表明，部分目标化合物对红叶螨、蚜虫、Mythimna separata 和褐飞虱具有良好的杀螨和杀虫活性。特别是，化合物9c、9h、9u和9v在20 μg/mL的浓度下分别对A. medicaginis表现出100.00%、90.56%、90.78%和90.62%的杀虫活性，化合物9k和9u分别具有70.86%和10.86%的杀虫活性。分别为 20 μg/mL 时对 M. separata 的杀虫活性百分比。

  DOI：

  10.3390/molecules22122000
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氯苯基)-2,4-二氧代丁酸乙酯 在 T406石油添加剂 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(氯甲基)-5-(4-氯苯基)-1,2-恶唑
  参考文献：
  名称：

  FtsZ调节剂的新型含异恶唑的苯甲酰胺衍生物的设计，合成和基于结构的优化

  摘要：

  临床上重要的细菌病原体中的抗生素耐药性正成为对公共卫生的普遍威胁，因此迫切需要具有新颖作用机制的新型抗菌剂。利用计算对接方法和基于结构的优化策略，我们合理地设计和合成了针对细菌细胞分裂蛋白FtsZ的两个系列的含异恶唑-3-基和异恶唑-5-基的苯甲酰胺衍生物。评估它们对一组革兰氏阳性和阴性病原体的活性表明，具有异恶唑-5-基的化合物B14和B16对包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌在内的各种测试菌株均显示出强大的抗菌活性。和耐青霉素的金黄色葡萄球菌。进一步的分子生物学研究和对接分析证明，该化合物可作为有效抑制剂，通过刺激机制改变FtsZ自聚合动力学，最终终止细胞分裂并导致细胞死亡。综上所述，这些结果可能暗示了开发新型靶向FtsZ的杀菌剂的有希望的化学型。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.053

文献信息

• Compounds that modulate PPAR activity and methods of preparation
  申请人：——

  公开号：US20040209936A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  This invention relates to compounds that alter PPAR activity. The invention also relates to pharmaceutically acceptable salts of the compounds, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds or their salts, and methods of using them as therapeutic agents for treating or preventing dyslipidemia, hypercholesterolemia, obesity, hyperglycemia, atherosclerosis, hypertriglyceridemia and hyperinsulinemia in a mammal. The present invention also relates to methods for making the disclosed compounds.

  这项发明涉及改变PPAR活性的化合物。该发明还涉及这些化合物的药用盐、包含这些化合物或其盐的药用组合物，以及将它们用作治疗或预防哺乳动物中的脂质代谢异常、高胆固醇血症、肥胖、高血糖、动脉粥样硬化、高甘油三酯血症和高胰岛素血症的治疗剂的方法。本发明还涉及制备所述化合物的方法。
• Discovery of a Novel A_2B Adenosine Receptor Antagonist as a Clinical Candidate for Chronic Inflammatory Airway Diseases
  作者：Elfatih Elzein、Rao V. Kalla、Xiaofen Li、Thao Perry、Art Gimbel、Dewan Zeng、David Lustig、Kwan Leung、Jeff Zablocki

  DOI：10.1021/jm7014815

  日期：2008.4.1

  discovery of compound 62, that displayed high affinity and selectivity for the hA(2B)-AdoR (K(i) = 22 nM). In addition, compound 62 showed high functional potency in inhibiting the accumulation of cyclic adenosine monophosphate induced by 5'- N-ethylcarboxamidoadenosine in HEK-A(2B)-AdoR and NIH3T3 cells with K(B) values of 6 and 2 nM, respectively. In a single ascending-dose phase I clinical study, compound

  最近，我们已经报道了一系列新的1,3对称（R 1 = R 3）取代的黄嘌呤（3和4），它们对人腺苷A 2B受体（hA（2B）-AdoR）具有高亲和力和选择性。不幸的是，这类化合物的药代动力学性能较差。这促使我们研究在N-1和N-3位置（N 1-R不等于N 3-R）的差异烷基取代对A（2B）-AdoR亲和力和选择性的影响。我们的双重目标是增强对A（2B）-AdoR的亲和力和选择性，以及提高口服生物利用度。这项工作导致发现了化合物62，该化合物显示出对hA（2B）-AdoR（K（i）= 22 nM）的高亲和力和选择性。另外，化合物62在抑制5'诱导的环状磷酸腺苷蓄积中显示出高功能性。-HEK-A（2B）-AdoR和NIH3T3细胞中的N-乙基羧酰胺基腺苷，其K（B）值​​分别为6和2 nM。在一项单剂量的I期临床研究中，化合物62没有严重的不良事件，并且具有良好的耐受性。
• Synthesis and SAR of selective benzothiophene, benzofuran, and indole-based peroxisome proliferator-activated receptor δ agonists
  作者：Gary F. Filzen、Larry Bratton、Xue-Min Cheng、Noe Erasga、Andrew Geyer、Chitase Lee、Gina Lu、Jim Pulaski、Roderick J. Sorenson、Paul C. Unangst、B.K. Trivedi、Xiangyang Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.04.047

  日期：2007.7

  has suggested the benefit of selective PPARdelta agonists for the treatment of atherosclerosis and other disease states associated with the metabolic syndrome. Herein we report the synthesis and structure-activity relationships of a series of novel and selective PPARdelta agonists. Our search began with identification of a novel benzothiophene template which was modified by the addition of various thiazolyl

  最近的文献表明，选择性PPARδ激动剂可用于治疗动脉粥样硬化和与代谢综合征相关的其他疾病。在本文中，我们报告了一系列新型和选择性的PPARδ激动剂的合成与构效关系。我们的搜索始于鉴定新的苯并噻吩模板，该模板已通过添加各种噻唑基，异恶唑基和苄氧基-苄基部分进行了修饰。SAR的进一步阐明导致鉴定了基于苯并呋喃和吲哚的模板。在我们的研究过程中，我们发现了三种新的化学模板，它们与PPARalpha和PPARgamma亚型相比，对PPARdelta具有不同程度的亲和力和效价。
• Compounds that modulate PPAR activity and methods for their preparation
  申请人：——

  公开号：US20030225158A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  This invention discloses compounds that alter PPAR activity. The invention also discloses pharmaceutically acceptable salts of the compounds, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds or their salts, and methods of using them as therapeutic agents for treating or preventing disipidemia, hypercholesteremia, obesity, eating disorders, hyperglycemia, atherosclerosis, hypertriglyceridemia, hyperinsulinemia and diabetes in a mammal as well as methods of supressing appetite and modulating leptin levels in a mammal. The present invention also discloses methods for making the disclosed compounds.

  该发明揭示了可以改变PPAR活性的化合物。该发明还揭示了这些化合物的药用可接受盐、含有这些化合物或其盐的药用可接受组合物，以及将它们用作治疗或预防哺乳动物的失脂血症、高胆固醇血症、肥胖症、进食障碍、高血糖、动脉粥样硬化、高甘油三酯血症、高胰岛素血症和糖尿病的治疗剂的方法，以及在哺乳动物中抑制食欲和调节瘦素水平的方法。本发明还揭示了制备所述化合物的方法。
• New indole derivatives as factor Xa inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030199689A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to compounds of formula I, 1 in which R 0 ; R 1 ; R 2 ; R 3 ; R 4 ; R 5 ; R 6 ; R 7 ; Q; V, G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong antithrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardiovascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible inhibitors of the blood clotting enzymes factor Xa (FXa) and/or factor VIIa (FVIIa), and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor Xa and/or factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor Xa and/or factor VIIa is indicated. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of formula I, their use, in particular as pharmaceuticals for treating the foregoing conditions, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及具有式I的化合物，其中R0；R1；R2；R3；R4；R5；R6；R7；Q；V，G和M具有索赔中指示的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，例如，适用于治疗和预防心血管疾病如血栓栓塞疾病或再狭窄。它们是血凝酶因子Xa（FXa）和/或因子VIIa（FVIIa）的可逆抑制剂，通常可应用于存在因子Xa和/或因子VIIa不良活性的情况，或者在其治疗或预防需要抑制因子Xa和/或因子VIIa的情况下。此外，本发明还涉及制备式I化合物的方法，它们的用途，特别是作为用于治疗上述疾病的药物，以及包含它们的制剂。