甲基纳曲酮 | 83387-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 甲基纳曲酮
• 中文别名: 5-[[5-氯-6-甲基-2-(甲基磺基基)-4-嘧啶基]氨基]-4-羟基-3-(苯偶氮基)萘-2,7-二磺基酸,钠盐
• 英文名称: methylnaltrexone
• 英文别名: N-Methylnaltrexone；MNTX；(4R,4aS,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-ium-7-one
• CAS: 83387-25-1
• 化学式: C₂₁H₂₆NO₄
• 分子量: 356.442
• InChiKey: JVLBPIPGETUEET-GAAHOAFPSA-O

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：目前没有关于哺乳期间使用甲基纳曲酮的信息。制造商建议服用甲基纳曲酮的母亲不要哺乳。根据药物动力学数据，甲基纳曲酮的口服吸收似乎非常低。观察在怀孕或产后接触过阿片类药物的哺乳婴儿是否有阿片类药物戒断的迹象，尤其是腹泻。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of methylnaltrexone during breastfeeding. The manufacturer recommends against breastfeeding in mothers taking methylnaltrexone. Based on pharmacokinetic data, the oral absorption of methylnaltrexone appears to be very low. Observe breastfed infants who have been exposed to opioids during pregnancy or postpartum for signs of opioid withdrawal, especially diarrhea. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基纳曲酮 在 selenium(IV) oxide 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 (1S,2S,4S,5R,13R)-14-(cyclopropylmethyl)-2,4,8-trihydroxy-14-methyl-6-oxa-14-azoniapentacyclo[9.5.1.01,5.02,13.07,17]heptadeca-7,9,11(17)-triene-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WYE-120318，甲基纳曲酮的环收缩产物，和苯乙酮的结构改进。

  摘要：

  在开发过程中发现了甲基纳曲酮溴化物（化合物1）原料药的收缩环降解产物WYE-120318（化合物2）。通过高效液相色谱分离分离该化合物，并通过光谱数据分析确定其结构。WYE-120318由甲基纳曲酮通过苄基-苯甲酸类型的重排反应形成，从而产生α-羟基-环戊烷羧酸亚结构。由甲基纳曲酮（化合物1）合成WYE-120318证实了所提出的结构和形成机理。可以预想类似的苄基苯甲酸类型的重排反应是瑞曲霉素A（化合物3）的生物学起源，瑞曲霉素A是一种天然存在的环戊二烯基化合物，能自动催化二聚成瑞曲霉素B（化合物4）。从其二聚体4推导了雷米索林A的结构。苯硫醚酮（化合物5）可以被认为是带有雷米索林A骨架的稳定天然产物的第一个实例。然而，基于核磁共振数据和生物发生分析，需要将coniothyrione结构中的氯取代基的区域化学修饰为化合物6。

  DOI：

  10.1002/mrc.3892

文献信息

• Sustained-release analgesic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030022876A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  A pharmaceutically active inventive compound comprises two independently active analgesic moieties covalently conjoined through a physiologically labile linker. A preferred embodiment comprises an opioid, such as morphine, covalently linked to at least one analgesic compound selected from the group consisting of an opioid or a non-opioid compound through a physiologically labile linker. Suitable covalent linkers are covalently bonded to the two independently active analgesic compounds through one or more lactone, lactam, or sulfonamido linkages. Suitable linkers include endogenous carboxylate, amido, and sulfonamido moieties, and exogenous moieties that form the aforementioned lactone, lactam or sulfonamido linkages.

  一种药理活性的创新化合物包括通过生理易降解的连接物共价连接的两个独立活性镇痛基团。一种首选实施例包括阿片类药物，如吗啡，通过生理易降解的连接物与来自阿片类或非阿片类化合物组成的群中选择的至少一种镇痛化合物共价连接。适当的共价连接物通过一个或多个内源的内酯、内酰胺或磺酰胺连接而与这两个独立活性的镇痛化合物共价结合。适当的连接物包括内源的羧酸酯、酰胺和磺酰胺基团，以及形成上述内酯、内酰胺或磺酰胺连接的外源基团。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• PERHYDROQUINOXALINE DERIVATIVES
  申请人：Wünsch Bernhard

  公开号：US20100311761A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention relates to perhydroquinoxaline derivatives, processes for their preparation, their use for the preparation of a medicament and medicaments containing perhydroquinoxaline derivatives.

  本发明涉及过氢喹喔啉衍生物，其制备方法，其用于制备药物以及含有过氢喹喔啉衍生物的药物。
• [EN] BIOREVERSABLE PROMOIETIES FOR NITROGEN-CONTAINING AND HYDROXYL-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] PRO-FRAGMENTS BIORÉVERSIBLES POUR MÉDICAMENTS CONTENANT DE L'AZOTE ET DE L'HYDROXYLE
  申请人：BAIKANG SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2015081891A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed are promoieties of the following formula which can be used to form prodrugs of nitrogen-containing or hydroxyl-containing drug or a pharmaceutically active agent: (I) and pharmaceutical compositions comprising the prodrugs.

  披露了以下公式的促销性质，它们可用于形成含有氮或羟基的药物或药物活性剂的的前药：(I)以及包含这些前药的药物组合物。
• [EN] MACROCYCLIC PEPTIDES AND DERIVATIVES THEREOF WITH OPIOID ACTIVITY<br/>[FR] PEPTIDES MACROCYCLIQUES ET LEURS DÉRIVÉS À ACTIVITÉ OPIOÏDE
  申请人：UNIV FLORIDA

  公开号：WO2018232285A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The invention relates to macrocyclic peptides and pharmaceutical compositions thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions for modulating opioid receptor activity.

  这项发明涉及大环肽及其药物组合物。该发明还涉及用于调节阿片受体活性的药物组合物。