4,4-dimethoxy-(S)-proline methyl ester | 113490-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4,4-dimethoxy-(S)-proline methyl ester
• 英文别名: 4,4-dimethoxy-L-proline methyl ester；methyl (2S)-4,4-dimethoxypyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 113490-85-0
• 化学式: C₈H₁₅NO₄
• 分子量: 189.211
• InChiKey: VVAYRFTUZLXTSX-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-dimethoxy-(S)-proline methyl ester 在 palladium on activated charcoal aluminum oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 silver cyanide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 23.0~25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 (2S,5aS,10aS)-octahydro-2-hydroxy-7,7-dimethoxy-1H,5H-dipyrrolo<1,2-a:1',2'-d>pyrazine-5,10-dione
  参考文献：
  名称：

  New analogs of cyclo(Prn-Prn): synthesis of unsymmetric octahydro-1H,5H-dipyrrolo[1,2-a:1'2'-d]pyrazine-5,10-diones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00045a050
• 作为产物：
  描述：

  N-<(phenylmethoxy)carbonyl>-4,4-dimethoxy-(S)-proline methyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4,4-dimethoxy-(S)-proline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and pharmacological activity of angiotensin-converting enzyme inhibitors: N-(mercaptoacyl)-4-substituted-(S)-prolines

  摘要：

  The synthesis of a series of N-(mercaptoacyl)-4-substituted-(S)-prolines (2 and 3) is described. These compounds were evaluated in vitro for inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE), and selected compounds were evaluated in vivo for ACE inhibition. The most potent compounds in vitro are 108, 109, 111, 114, and 116, having relative potencies of 1.0, 1.0, 1.3, 1.1, and 2.6 as compared to the potency of captopril. The most potent compounds in vivo intravenously are 108, 111, 114, 116, 117, and 97.

  DOI：

  10.1021/jm00399a033

文献信息

• New Benzylureas as a Novel Series of Potent, Nonpeptidic Vasopressin V2 Receptor Agonists
  作者：Christopher M. Yea、Christine E. Allan、Doreen M. Ashworth、James Barnett、Andy J. Baxter、Janice D. Broadbridge、Richard J. Franklin、Sally L. Hampton、Peter Hudson、John A. Horton、Paul D. Jenkins、Andy M. Penson、Gary R. W. Pitt、Pierre Rivière、Peter A. Robson、David P. Rooker、Graeme Semple、Andy Sheppard、Robert M. Haigh、Michael B. Roe

  DOI：10.1021/jm8008162

  日期：2008.12.25

  proven an effective drug for diseases where a reduction of urine output is desired. However, its peptidic nature limits its bioavailability. We report herein the discovery of potent, nonpeptidic, benzylurea derived agonists of the vasopressin V2 receptor. We describe substitutions on the benzyl group to give improvements in potency and subsequent modifications to the urea end group to provide improvements

  加压素（AVP）是一种激素，可通过激活肾脏中的V2受体来刺激水渗透性的增加。AVP的去氨加压素类似物已被证明可有效治疗需要减少尿量的疾病。但是，其肽性质限制了其生物利用度。我们在此报告了加压素V2受体有效，非肽类，苄脲衍生的激动剂的发现。我们描述了苄基上的取代，以提高效力，随后对尿素端基进行了修饰，从而在利尿大鼠模型中提高了溶解度并提高了口服功效。首次报道了铅化合物20e（VA106483），已被选择用于临床开发。
• Angiotensin II antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05612360A1

  公开（公告）日：1997-03-18

  This invention provides novel heterocyclic derivatives, their pharmaceutical formulations, and their use for antagonizing angiotensin II receptors in mammals.

  本发明提供了新型杂环衍生物，其药物配方以及在哺乳动物中对抗血管紧张素II受体的用途。
• Angiotensin II antagonist intermediates
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05556981A1

  公开（公告）日：1996-09-17

  This invention provides novel heterocyclic derivatives, their pharmaceutical formulations, and their use for antagonizing angiotensin II receptors in mammals.

  这项发明提供了新型杂环衍生物、它们的制药配方以及它们在哺乳动物中拮抗血管紧张素II受体的用途。
• SMITH, ELIZABETH M.;SWISS, GERALD F.;NEUSTADT, BERNARD R.;GOLD, ELIJAH H.+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 4, 875-885
  作者：SMITH, ELIZABETH M.、SWISS, GERALD F.、NEUSTADT, BERNARD R.、GOLD, ELIJAH H.+

  DOI：——

  日期：——
• US5612360A
  申请人：——

  公开号：US5612360A

  公开（公告）日：1997-03-18