[(4S,6S,7R,8S)-7-methoxy-12-methyl-10,13-dioxo-11-[2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethylamino]-2,5-diazatetracyclo[7.4.0.02,7.04,6]trideca-1(9),11-dien-8-yl]methyl carbamate | 93367-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [(4S,6S,7R,8S)-7-methoxy-12-methyl-10,13-dioxo-11-[2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethylamino]-2,5-diazatetracyclo[7.4.0.02,7.04,6]trideca-1(9),11-dien-8-yl]methyl carbamate
• CAS: 93367-15-8
• 化学式: C₂₂H₂₅N₅O₅S₂
• 分子量: 503.603
• InChiKey: XNOLCCKKCVPACV-AQNVMBSTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  γ-L-glutamylcysteamine 、 [(4S,6S,7R,8S)-7-methoxy-12-methyl-10,13-dioxo-11-[2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethylamino]-2,5-diazatetracyclo[7.4.0.02,7.04,6]trideca-1(9),11-dien-8-yl]methyl carbamate 以44%的产率得到7-N-<2-<<2-(γ-L-glutamylamino)ethyl>dithio>ethyl>mitomycin C
  参考文献：
  名称：

  新型水溶性丝裂霉素类似物的合成及其抗肿瘤活性；7-N- [2-[[2-（γ-L-谷氨酰胺基氨基）乙基]二硫]乙基]丝裂霉素C。

  摘要：

  在丝裂霉素C 1的7-N位置引入巯基乙基导致分离出7-N，7'-N'-二硫代二亚乙基二丝裂霉素C2。化合物2对肉瘤180（sc-ip）和小鼠中的P388白血病（ip-ip）。作为这项研究的扩展，我们合成了在对称7-N侧链上具有对称二硫键的丝裂霉素二聚体和在非对称二硫键上的丝裂霉素衍生物。在这些化合物中，带有γ-L-谷氨酰基-L-半胱氨酰甘氨酸乙酯的水溶性缀合物3对肉瘤180和白血病P388的疗效远比1更好。在随后的3个潜在同类物研究阶段，化合物4（水溶性：大于500 mg / ml），命名为KW2149，

  DOI：

  10.1248/cpb.37.1128
• 作为产物：
  描述：

  丝裂霉素 C 、 2-(2-pyridinyldisulfanyl)ethanamine hydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 [(4S,6S,7R,8S)-7-methoxy-12-methyl-10,13-dioxo-11-[2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethylamino]-2,5-diazatetracyclo[7.4.0.02,7.04,6]trideca-1(9),11-dien-8-yl]methyl carbamate
  参考文献：
  名称：

  Size-Dependent Transport and Cytotoxicity of Mitomycin-Gold Nanoparticle Conjugates in 2D and 3D Mammalian Cell Models

  摘要：

  这项工作旨在研究金纳米载体的尺寸如何影响DNA烷基化抗癌药物的传输。为此，我们将巯基乙基丝裂霉素C（一种DNA烷基化剂）与不同尺寸（2、5和14纳米）的金纳米颗粒结合，并利用二维（2D）和三维（3D）细胞模型研究尺寸如何影响药物的细胞毒性、肿瘤渗透性、细胞摄取和细胞内定位。我们发现，只有2纳米的纳米颗粒能够有效地将MEMC运输到细胞核，而通过这些小纳米颗粒递送的MEMC细胞摄取量远低于通过较大纳米颗粒递送的。3D细胞模型显示，与较大的纳米颗粒相比，较小的纳米颗粒能将MEMC运送到肿瘤球体的更深层区域。我们将讨论这项工作对有效递送DNA靶向药物的启示。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.8b00898

文献信息

• Mitomycin derivatives
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Kabushiki Kaisha

  公开号：US05103018A1

  公开（公告）日：1992-04-07

  Mitomycin derivatives containing substituted dithioethylamino groups at the 7th position are provided. The mitomycin derivatives according to the present invention are superior to mitomycin C with respect to their improved anti-tumour activity and toxicity. More particularly, they exhibit a wider tolerance of dosage against Sarcoma 180A solid tumour as well as a better survival time and weaker bone marrow supression against P388. Furthermore, certain compounds exhibit a high water-solubility which is advantageous for pharmaceutical purposes. Excellent anti-tumour agents may readily be prepared by using the derivatives of the present invention.

  本发明提供了在第7位含有取代二硫乙基氨基基团的丝裂霉素衍生物。与丝裂霉素C相比，本发明的丝裂霉素衍生物具有改进的抗肿瘤活性和毒性。特别地，它们对Sarcoma 180A实体瘤的剂量耐受性更广，对P388的骨髓抑制更弱，且某些化合物表现出高水溶性，这对制药目的是有利的。通过使用本发明的衍生物，可以轻松地制备出优良的抗肿瘤剂。
• An Assembly Concept for the Consecutive Introduction of Unsymmetrical Disulfide Bonds:  Synthesis of a Releasable Multidrug Conjugate of Folic Acid
  作者：Iontcho R. Vlahov、Hari Krishna R. Santhapuram、Yu Wang、Paul J. Kleindl、Fei You、Stephen J. Howard、Elaine Westrick、Joseph A. Reddy、Christopher P. Leamon

  DOI：10.1021/jo070411z

  日期：2007.8.1

  We describe the development of methodology which allows for the introduction of a second disulfide bond into a molecular framework with a pre-existing disulfide linker system. Compounds which contain an S-9-fluorenylmethyl-protected thiol and an additional disulfide linkage are deprotected in situ and trapped with an activated thiophile. This methodology allowed for the synthesis of the first molecule possessing two different biologically active agents covalently attached to a folate receptor targeting ligand unit via two disulfide-based release systems.
• Mitomycin analogues
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0116208B1

  公开（公告）日：1988-03-30
• Size-Dependent Transport and Cytotoxicity of Mitomycin-Gold Nanoparticle Conjugates in 2D and 3D Mammalian Cell Models
  作者：Isabel García、Malou Henriksen-Lacey、Javier Calvo、Dorleta Jimenez de Aberasturi、Manuel M. Paz、Luis M. Liz-Marzán

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00898

  日期：2019.1.16

  This work aims at learning how the size of gold nanocarriers influences the transport of DNA-alkylating antitumoral drugs. For this purpose, we devised conjugates of mercaptoethylmitomycin C (MEMC), a DNA alkylating agent, with gold nanoparticles of different sizes (2, 5, and 14 nm), and studied how size affects drug cytotoxicity, tumor penetrability, cellular uptake, and intracellular localization using two-dimensional (2D) and three-dimensional (3D) cell models. We show that only small, 2 nm, nanoparticles can transport MEMC efficiently to the cell nucleus, whereas MEMC cell uptake is much lower when delivered by these small nanoparticles than with the larger ones. 3D cellular models showed that smaller nanoparticles can transport MEMC toward deeper areas of tumor spheroids as compared to larger nanoparticles. We discuss the insights of this work toward the efficient delivery of DNA-targeting drugs.

  这项工作旨在研究金纳米载体的尺寸如何影响DNA烷基化抗癌药物的传输。为此，我们将巯基乙基丝裂霉素C（一种DNA烷基化剂）与不同尺寸（2、5和14纳米）的金纳米颗粒结合，并利用二维（2D）和三维（3D）细胞模型研究尺寸如何影响药物的细胞毒性、肿瘤渗透性、细胞摄取和细胞内定位。我们发现，只有2纳米的纳米颗粒能够有效地将MEMC运输到细胞核，而通过这些小纳米颗粒递送的MEMC细胞摄取量远低于通过较大纳米颗粒递送的。3D细胞模型显示，与较大的纳米颗粒相比，较小的纳米颗粒能将MEMC运送到肿瘤球体的更深层区域。我们将讨论这项工作对有效递送DNA靶向药物的启示。
• Synthesis and antitumor activity of a novel water soluble mitomycin analog; 7-N-(2-((2-(.GAMMA.-L-Glutamylamino)ethyl)dithio)ethyl)mitomycin C.
  作者：Motomichi KONO、Yutaka SAITOH、Masaji KASAI、Akira SATO、Kunikatsu SHIRAHATA、Makoto MORIMOTO、Tadashi ASHIZAWA

  DOI：10.1248/cpb.37.1128

  日期：——

  Introducing the mercaptoethyl group at the 7-N position of mitomycin C 1 has led to the isolation of 7-N,7'-N'-dithiodiethylenedimitomycin C 2. The compound 2 showed excellent antitumor activity against sarcoma 180 (sc-ip) and leukemia P388 (ip-ip) in mice. As an extension of this study, we synthesized mitomycin dimers with symmetrical disulfide and mitomycin derivatives with unsymmetrical disulfide

  在丝裂霉素C 1的7-N位置引入巯基乙基导致分离出7-N，7'-N'-二硫代二亚乙基二丝裂霉素C2。化合物2对肉瘤180（sc-ip）和小鼠中的P388白血病（ip-ip）。作为这项研究的扩展，我们合成了在对称7-N侧链上具有对称二硫键的丝裂霉素二聚体和在非对称二硫键上的丝裂霉素衍生物。在这些化合物中，带有γ-L-谷氨酰基-L-半胱氨酰甘氨酸乙酯的水溶性缀合物3对肉瘤180和白血病P388的疗效远比1更好。在随后的3个潜在同类物研究阶段，化合物4（水溶性：大于500 mg / ml），命名为KW2149，