3-(环丙基甲氧基)-n-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-羟基苯甲酰胺 | 475271-62-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(环丙基甲氧基)-n-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-羟基苯甲酰胺
• 中文别名: 西罗莫司脂化物；罗氟司特杂质
• 英文名称: 3-(cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-4-hydroxybenzamide
• 英文别名: 3-(Cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-4-hydroxybenzamide
• CAS: 475271-62-6
• 化学式: C₁₆H₁₄Cl₂N₂O₃
• 分子量: 353.205
• InChiKey: IJTMJUHUWQHBEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  179-182°C
• 沸点：
  448.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.489±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温下保存于惰性气体中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氟甲醇 、 3-(环丙基甲氧基)-n-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-羟基苯甲酰胺 在 硫酸 作用下， 反应 7.0h， 以20.76 g的产率得到罗氟司特
  参考文献：
  名称：

  一种抑制PDE4酶活性的抗炎药罗氟司特及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抑制PDE4酶活性的抗炎药罗氟司特及其中间体的制备方法，所述抑制PDE4酶活性的抗炎药罗氟司特的化学名称为3‑(环丙基甲氧基)‑N‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基)‑4‑(二氟甲氧基)苯甲酰胺，其化学式为C17H14Cl2F2N2O3，其结构式如下：；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，合成条件简单，经济环保，产品收率与产品纯度高，有利于实现工业化，降低了生成成本，适于大批量生产，寻求的新的罗氟司特及其中间体的制备方法对于罗氟司特的经济技术很有意义。

  公开号：

  CN108117515A
• 作为产物：
  描述：

  苯酰胺,N-(3,5-二氯-4-吡啶基)-3-羟基-4-甲氧基- 在 硫酸 、 氢碘酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-(环丙基甲氧基)-n-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种抑制PDE4酶活性的抗炎药罗氟司特及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抑制PDE4酶活性的抗炎药罗氟司特及其中间体的制备方法，所述抑制PDE4酶活性的抗炎药罗氟司特的化学名称为3‑(环丙基甲氧基)‑N‑(3，5‑二氯吡啶‑4‑基)‑4‑(二氟甲氧基)苯甲酰胺，其化学式为C17H14Cl2F2N2O3，其结构式如下：；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，合成条件简单，经济环保，产品收率与产品纯度高，有利于实现工业化，降低了生成成本，适于大批量生产，寻求的新的罗氟司特及其中间体的制备方法对于罗氟司特的经济技术很有意义。

  公开号：

  CN108117515A

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROFLUMILAST<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE ROFLUMILAST
  申请人：ALTANA PHARMA AG

  公开号：WO2004080967A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  The invention relates to novel processes for the preparation of high-purity roflumilast. The process involves reacting the anion of 4 - armino -3,5 dichloropyridine (I), with an activated derivative of 3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzoic acid (II), characterized in that the molar ratio of the employed anion of 4-amino-3,5 dichloropyridine to the activated derivative of 3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzoic acid is at least 1.5 and at most 3, preferably at least 1.8 and at most 2.7 particularly preferably at least 2 and at most 2.5 and very particularly preferably 2.2

  这项发明涉及一种制备高纯度罗氟司特的新工艺。该工艺涉及将4-氨基-3,5-二氯吡啶（I）的阴离子与3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸（II）的活化衍生物反应，其特征在于所使用的4-氨基-3,5-二氯吡啶的阴离子与3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的活化衍生物的摩尔比至少为1.5且最多为3，最好至少为1.8且最多为2.7，特别好至少为2且最多为2.5，非常特别好至少为2.2。
• Novel process for the preparation of roflumilast
  申请人：Kohl Bernhard

  公开号：US20060004061A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The invention relates to novel processes for the preparation of high-purity roflumilast.

  本发明涉及制备高纯度罗氟米拉斯特的新工艺。
• Novel Process For The Preparation Of Roflumilast
  申请人：KOHL Bernhard

  公开号：US20130231374A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  A composition comprising: roflumilast having a purity of greater than or equal to 99% by weight, and N-(3,5-dichloropyrid-4-yl)-3-cyclopropylmethoxy-4-hydroxybenzamide present (relative to roflumilast) in an amount greater than zero and less than 0.1% by weight.

  一种组合物，包括：纯度大于或等于99%的罗氟司特，以及相对于罗氟司特存在量大于零且小于0.1%重量的N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-3-环丙基甲氧基-4-羟基苯甲酰胺。
• Synergistic combination
  申请人：Nycomed GmbH

  公开号：EP2193808A1

  公开（公告）日：2010-06-09

  The invention relates to the combined administration of PDE inhibitors and β2 adrenoceptor agonists for the treatment of respiratory tract disorders.

  本发明涉及联合使用 PDE 抑制剂和 β2 肾上腺素受体激动剂治疗呼吸道疾病。
• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ROFLUMILAST
  申请人：Nycomed GmbH

  公开号：EP1606261B1

  公开（公告）日：2009-11-04