(R,S)-ethyl 3-{3-[8-(3-benzylureido)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b]azepin-1-yl]-3-oxopropanoylamino}-3-(pyridin-3-yl)propanoate | 403600-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (R,S)-ethyl 3-{3-[8-(3-benzylureido)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b]azepin-1-yl]-3-oxopropanoylamino}-3-(pyridin-3-yl)propanoate
• 英文别名: Ethyl 3-[[3-[8-(benzylcarbamoylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-1-yl]-3-oxopropanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoate
• CAS: 403600-07-7
• 化学式: C₃₁H₃₅N₅O₅
• 分子量: 557.649
• InChiKey: HCZPRBKNUKPOLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-ethyl 3-{3-[8-(3-benzylureido)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b]azepin-1-yl]-3-oxopropanoylamino}-3-(pyridin-3-yl)propanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以57%的产率得到3-{3-[8-(3-Benzyl-ureido)-2,3,4,5-tetrahydro-benzo[b]azepin-1-yl]-3-oxo-propionylamino}-3-pyridin-3-yl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  新型丙二酰胺衍生物作为αvβ3拮抗剂。3-（3-吲哚-1-基-1-基-3-氧代丙酰基）氨基丙酸的合成和对玻连蛋白与αv beta 3相互作用的评价。

  摘要：

  为了找到新的整联蛋白αvbeta3拮抗剂，我们选择了SC65811及其胍类似物（1）作为先导化合物。SC65811甘氨酸部分的修饰导致了一系列新的丙二酰胺衍生物，这些衍生物表现出alphavbeta3抑制活性。其中，（R，S）-3- [3- [6-（3-苄基脲基）吲哚-1-基] -3-氧代丙酰基氨基] -3-（吡啶-3-基）丙酸（43a）未显示相对于alphaIIbbeta3，alpha5beta1和alphavbeta5，IC50值仅为3.0 nM的有效活性，而且对alphavbeta3的选择性也很好，IC50值分别为19,000、11,000和14 nM。此外，优化43a导致最有效的alphavbeta3拮抗剂（R，S）-3-（3- [6-[（4,5-二氢-1H-咪唑-2-基）氨基]吲哚-1-基] -3-氧代丙酰基氨基）-3-（喹啉-3-基）丙酸（431），IC50值为0.42 nM。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1420
• 作为产物：
  描述：

  8-硝基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b]氮杂卓 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 46.0h， 生成 (R,S)-ethyl 3-{3-[8-(3-benzylureido)-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b]azepin-1-yl]-3-oxopropanoylamino}-3-(pyridin-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  新型丙二酰胺衍生物作为αvβ3拮抗剂。3-（3-吲哚-1-基-1-基-3-氧代丙酰基）氨基丙酸的合成和对玻连蛋白与αv beta 3相互作用的评价。

  摘要：

  为了找到新的整联蛋白αvbeta3拮抗剂，我们选择了SC65811及其胍类似物（1）作为先导化合物。SC65811甘氨酸部分的修饰导致了一系列新的丙二酰胺衍生物，这些衍生物表现出alphavbeta3抑制活性。其中，（R，S）-3- [3- [6-（3-苄基脲基）吲哚-1-基] -3-氧代丙酰基氨基] -3-（吡啶-3-基）丙酸（43a）未显示相对于alphaIIbbeta3，alpha5beta1和alphavbeta5，IC50值仅为3.0 nM的有效活性，而且对alphavbeta3的选择性也很好，IC50值分别为19,000、11,000和14 nM。此外，优化43a导致最有效的alphavbeta3拮抗剂（R，S）-3-（3- [6-[（4,5-二氢-1H-咪唑-2-基）氨基]吲哚-1-基] -3-氧代丙酰基氨基）-3-（喹啉-3-基）丙酸（431），IC50值为0.42 nM。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1420