methyl (R)-7-(4-fluorophenyl)-7-(5-hydroxy-6,7-dimethyl-l-oxoindan-4-yl)heptanoate | 156483-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: methyl (R)-7-(4-fluorophenyl)-7-(5-hydroxy-6,7-dimethyl-l-oxoindan-4-yl)heptanoate
• 英文别名: methyl (7R)-7-(4-fluorophenyl)-7-(5-hydroxy-6,7-dimethyl-1-oxo-2,3-dihydroinden-4-yl)heptanoate
• CAS: 156483-00-0
• 化学式: C₂₅H₂₉FO₄
• 分子量: 412.501
• InChiKey: YPFKEYRPYIRTCJ-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-7-(4-fluorophenyl)-7-(5-hydroxy-6,7-dimethyl-l-oxoindan-4-yl)heptanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 以91%的产率得到(R)-7-(4-fluorophenyl)-7-(5-hydroxy-6,7-dimethyl-1-oxoindan-4-yl)heptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  旋光性苯酚衍生物的立体选择性合成和血栓烷A2（TXA2）受体拮抗活性。

  摘要：

  四种有效的非前列腺素血栓烷A2（TXA2）受体拮抗剂的对映体（+/-）-7-（4-氟苯基）-7-（2-羟苯基）庚酸（1-4）是通过直接邻位烷基化立体选择性合成的在改良的Mitsunobu条件下制备苯酚。5eq的酚（6a-c）与1eq的（S）-或（R）-甲基7-（4-氟苯基）-7-羟基庚酸酯（（S）-或（R）-7）反应，得到对映选择性的对烷基烷基苯酚衍生物（6a-c），化学产率为33％至42％，ee为90％至93％。在这些化合物中，（R）-对映体（1-4）表现出有效的TXA2受体拮抗活性，而（S）-异构体（3）的活性低得多。特别是，化合物（R）-3强烈抑制U-46619诱导的人血小板聚集（IC50 = 48 nM），并且还显示出非常有效的抑制作用，最低有效剂量（MED）为0.3 mg / kg（po

  DOI：

  10.1248/cpb.44.749
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-7-(4-fluorophenyl)-7-hydroxyheptanoate 在 Celite 、 三苯基膦 、 pyridinium chlorochromate 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl (R)-7-(4-fluorophenyl)-7-(5-hydroxy-6,7-dimethyl-l-oxoindan-4-yl)heptanoate
  参考文献：
  名称：

  旋光性苯酚衍生物的立体选择性合成和血栓烷A2（TXA2）受体拮抗活性。

  摘要：

  四种有效的非前列腺素血栓烷A2（TXA2）受体拮抗剂的对映体（+/-）-7-（4-氟苯基）-7-（2-羟苯基）庚酸（1-4）是通过直接邻位烷基化立体选择性合成的在改良的Mitsunobu条件下制备苯酚。5eq的酚（6a-c）与1eq的（S）-或（R）-甲基7-（4-氟苯基）-7-羟基庚酸酯（（S）-或（R）-7）反应，得到对映选择性的对烷基烷基苯酚衍生物（6a-c），化学产率为33％至42％，ee为90％至93％。在这些化合物中，（R）-对映体（1-4）表现出有效的TXA2受体拮抗活性，而（S）-异构体（3）的活性低得多。特别是，化合物（R）-3强烈抑制U-46619诱导的人血小板聚集（IC50 = 48 nM），并且还显示出非常有效的抑制作用，最低有效剂量（MED）为0.3 mg / kg（po

  DOI：

  10.1248/cpb.44.749

文献信息

• Optically active phenol derivatives and preparation thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05354913A1

  公开（公告）日：1994-10-11

  An optically active tri-substituted methane compound having, as substituents, an aromatic ring group and a phenyl group having hydroxyl group at ortho or para position can be obtained by allowing a phenol compound unsubstituted at the ortho- or/and para-position to react with an optically active secondary carbinol compound having an aromatic ring group at the alpha-position in the presence of tri-substituted phosphine and diazodicarboxylate or diazodicarboxamide. These and other optically active tri-substituted methane compounds are useful as active ingredients for medicines or as intermediate compounds for preparing medicines.

  具有光学活性的三取代甲烷化合物，其取代基为芳香环基和在邻位或对位具有羟基的苯基，可通过允许在邻位或/和对位未取代的酚化合物与具有芳香环基在α-位的光学活性二级醇化合物在三取代膦和重氮二羧酸盐或重氮二羧酰胺的存在下反应而获得。这些和其他光学活性的三取代甲烷化合物可用作药物的活性成分或用作制备药物的中间化合物。