3-Hydroxy-normorphinan | 259134-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 3-Hydroxy-normorphinan
• 英文别名: (1R,9S,10R)-4-hydroxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-8-one
• CAS: 259134-00-4
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₂
• 分子量: 257.332
• InChiKey: QPSFDJPYIFLKBV-DUVNUKRYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴-3-氟丙烷 、 3-Hydroxy-normorphinan 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以54%的产率得到MCL 160
  参考文献：
  名称：

  10-酮吗啡喃和3-取代的3-脱氧吗啡喃类似物作为混合的κ和微阿片样物质配体：它们在阿片样物质受体上的结合亲和力的合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列10-酮吗啡喃类似物，并研究了它们在所有三个阿片受体上的结合亲和力。在大多数情况下，观察到对micro和kappa受体的亲和力高，而对delta受体的亲和力较低，因此对micro和kappa受体的选择性好。在氮位置上可以容纳各种各样的取代基。N-（S）-四氢糠基类似物11在所有三个受体上显示出最高的亲和力。N-环丁基甲基类似物13对κ受体具有高亲和力和选择性，而N-2-苯基乙基类似物18对微受体具有良好的亲和力和选择性。对3-取代基的进一步修饰表明，一个H键供体是在微受体和κ受体上具有良好亲和力的基本要求。在吗啡烷的3-OH基团上研究了类似的修饰：左啡烷（2a），环烷（2b）和缺少10-酮基的MCL-101（2c）。3-氨基生物立体异构体（40和41）在微受体和kappa受体上表现出相当好的亲和力。吗啡亚系列中的3-甲酰胺基取代（化合物46-48）产生的亲和力与其相应的3-OH

  DOI：

  10.1021/jm0304156
• 作为产物：
  描述：

  左啡诺 在 chromium(VI) oxide 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 硫酸 、 氢溴酸 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 3-Hydroxy-normorphinan
  参考文献：
  名称：

  吗啡喃和苯并吗啡酮衍生物的合成及其类阿片受体亲和力：混合的kappa激动剂和mu激动剂/拮抗剂是可卡因依赖的潜在药物治疗剂。

  摘要：

  本报告涉及与吗啡喃（-）-环啡烷（3a）和苯并吗啡啉（-）-环唑烷（2）有关的一系列新型κ激动剂的合成和初步药理学评估，可卡因是滥用可卡因的潜在药物。最新证据表明，作用于阿片受体的激动剂可能会调节多巴胺能神经元的活性，并改变可卡因的神经化学和行为作用。我们描述了一系列吗啡喃3a-c的合成和化学表征，环吗啡[（-）-3-羟基-N-环丙基甲基吗啡喃S（+）-扁桃酸酯，3a]，10-酮吗啡喃4a，b，和8-酮苯并吗啡1b。结合实验表明，环丁基类似物3b [（-）-3-羟基-N-环丁基甲基吗啡喃S（+）-扁桃酸酯，3b，环烷（3a）的MCL-101]对豚鼠脑膜中的mu，δ和kappa阿片样物质受体具有高亲和力。3a，b对kappa受体的选择性大约是对mu受体的2倍。然而，与δ受体相比，3b（环丁基类似物）对κ受体的选择性高18倍，而与δ受体相比，环烷（3a）对κ受体的亲和力仅高4倍。这些发现在小鼠

  DOI：

  10.1021/jm9903343

文献信息

• Kappa opioid agonists as targets for pharmacotherapies in cocaine abuse
  作者：John L. Neumeyer、Nancy K. Mello、S. Stevens Negus、Jean M. Bidlack

  DOI：10.1016/s0031-6865(99)00044-8

  日期：2000.3

  synthesis and evaluation of a series of kappa agonists related to the morphinan, L-cyclorphan (3a) and the benzomorphan, L-cyclazocine (2). We describe the synthesis and preliminary evaluation of a series of morphinans, structural analogs of cyclorphan 3a-c, the 10-keto morphinans 4a and b, and the 8-keto benzomorphan 1b, structurally related to ketocyclazocine (1a). In binding experiments L-cyclorphan

  Kappa阿片受体的名称源自原型苯并吗啡酮环唑啉（1a），其产生的行为效应不同于吗啡的行为效应，但被阿片拮抗剂纳曲酮拮抗。最近的证据表明，κ阿片受体的激动剂和拮抗剂可能调节多巴胺能神经元的活性并改变可卡因的神经化学和行为作用。在可卡因歧视和有计划控制的反应研究中，Kappa激动剂阻断了可卡因在松鼠猴中的作用。在恒河猴中的研究表明，阿片类药物可能拮抗可卡因的增强作用。这些研究促使合成和评估了一系列与吗啡喃，L-cyclorphan（3a）和苯并吗啡有关的κ激动剂，L-环唑啉（2）。我们描述了一系列吗啡喃的合成和初步评估，吗啡环糊精3a-c，10-酮吗啡喃4a和b，8-酮苯并吗啡喃1b的结构类似物，其结构与酮环唑啉（1a）有关。在结合实验中，L-Cyclorphan（3a），环丁基（3b），四氢糠基3c和10-酮4b类似物对mu（mu），delta（delta）和kappa（kappa）阿片受
• 10-Ketomorphinan and 3-Substituted-3-desoxymorphinan Analogues as Mixed κ and μ Opioid Ligands:  Synthesis and Biological Evaluation of Their Binding Affinity at Opioid Receptors
  作者：Ao Zhang、Wennan Xiong、Jean M. Bidlack、James E. Hilbert、Brian I. Knapp、Mark P. Wentland、John L. Neumeyer

  DOI：10.1021/jm0304156

  日期：2004.1.1

  10-ketomorphinan analogues were synthesized, and their binding affinity at all three opioid receptors was investigated. In most cases, high affinity at micro and kappa receptors, and lower affinity at delta receptor was observed, resulting in good selectivity for micro and kappa receptors. A wide range of substituents can be accommodated on the nitrogen position. The N-(S)-tetrahydrofurfuryl analogue 11 displayed

  合成了一系列10-酮吗啡喃类似物，并研究了它们在所有三个阿片受体上的结合亲和力。在大多数情况下，观察到对micro和kappa受体的亲和力高，而对delta受体的亲和力较低，因此对micro和kappa受体的选择性好。在氮位置上可以容纳各种各样的取代基。N-（S）-四氢糠基类似物11在所有三个受体上显示出最高的亲和力。N-环丁基甲基类似物13对κ受体具有高亲和力和选择性，而N-2-苯基乙基类似物18对微受体具有良好的亲和力和选择性。对3-取代基的进一步修饰表明，一个H键供体是在微受体和κ受体上具有良好亲和力的基本要求。在吗啡烷的3-OH基团上研究了类似的修饰：左啡烷（2a），环烷（2b）和缺少10-酮基的MCL-101（2c）。3-氨基生物立体异构体（40和41）在微受体和kappa受体上表现出相当好的亲和力。吗啡亚系列中的3-甲酰胺基取代（化合物46-48）产生的亲和力与其相应的3-OH
• Synthesis and Opioid Receptor Affinity of Morphinan and Benzomorphan Derivatives:  Mixed κ Agonists and μ Agonists/Antagonists as Potential Pharmacotherapeutics for Cocaine Dependence
  作者：John L. Neumeyer、Jean M. Bidlack、Rushi Zong、Venkatesalu Bakthavachalam、Peng Gao、Dana J. Cohen、S. Stevens Negus、Nancy K. Mello

  DOI：10.1021/jm9903343

  日期：2000.1.1

  and behavioral effects of cocaine. We describe the synthesis and chemical characterization of a series of morphinans 3a-c, structural analogues of cyclorphan [(-)-3-hydroxy-N-cyclopropylmethylmorphinan S(+)-mandelate, 3a], the 10-ketomorphinans 4a,b, and the 8-ketobenzomorphan 1b. Binding experiments demonstrated that the cyclobutyl analogue 3b [(-)-3-hydroxy-N-cyclobutylmethylmorphinan S(+)-mandelate

  本报告涉及与吗啡喃（-）-环啡烷（3a）和苯并吗啡啉（-）-环唑烷（2）有关的一系列新型κ激动剂的合成和初步药理学评估，可卡因是滥用可卡因的潜在药物。最新证据表明，作用于阿片受体的激动剂可能会调节多巴胺能神经元的活性，并改变可卡因的神经化学和行为作用。我们描述了一系列吗啡喃3a-c的合成和化学表征，环吗啡[（-）-3-羟基-N-环丙基甲基吗啡喃S（+）-扁桃酸酯，3a]，10-酮吗啡喃4a，b，和8-酮苯并吗啡1b。结合实验表明，环丁基类似物3b [（-）-3-羟基-N-环丁基甲基吗啡喃S（+）-扁桃酸酯，3b，环烷（3a）的MCL-101]对豚鼠脑膜中的mu，δ和kappa阿片样物质受体具有高亲和力。3a，b对kappa受体的选择性大约是对mu受体的2倍。然而，与δ受体相比，3b（环丁基类似物）对κ受体的选择性高18倍，而与δ受体相比，环烷（3a）对κ受体的亲和力仅高4倍。这些发现在小鼠