(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)benzene-4-sulfonic acid [1-(3-cyanobenzyl)-2-oxopyrrolidin-3-(S)-yl]amide | 186551-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (1-methyl-1H-imidazol-2-yl)benzene-4-sulfonic acid [1-(3-cyanobenzyl)-2-oxopyrrolidin-3-(S)-yl]amide
• 英文别名: N-[(3S)-1-[(3-cyanophenyl)methyl]-2-oxopyrrolidin-3-yl]-4-(1-methylimidazol-2-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 186551-66-6
• 化学式: C₂₂H₂₁N₅O₃S
• 分子量: 435.506
• InChiKey: XJOWCPYZHJZFTA-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-methyl-1H-imidazol-2-yl)benzene-4-sulfonic acid [1-(3-cyanobenzyl)-2-oxopyrrolidin-3-(S)-yl]amide 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-{(S)-3-[4-(1-Methyl-1H-imidazol-2-yl)-benzenesulfonylamino]-2-oxo-pyrrolidin-1-ylmethyl}-benzamidine
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺基吡咯烷酮因子Xa抑制剂：通过优化P-1和P-4来增强效能和选择性。

  摘要：

  磺酰胺基吡咯烷酮是先前公开的选择性类别的因子Xa（fXa）抑制剂，最终鉴定为RPR120844作为体内有效成员。认识到中央吡咯烷酮模板可用于将配体呈递给fXa的S-1和S-4亚基，因此开始了优化P-1和P-4组的研究。发现含有4-羟基-和4-氨基苯甲m的磺酰胺基吡咯烷酮是fXa的有效抑制剂。胰蛋白酶和分子模型研究中的X射线晶体学实验表明，我们的抑制剂通过将4-羟基苯甲m部分插入fXa活性位点的S-1子位而结合。在所审查的P-4组中，发现吡啶基噻吩基磺酰胺具有优异的效价和选择性，特别是与4-羟基苯甲m联用时。化合物20b（RPR130737）被证明是有效的fXa抑制剂（K（i）= 2 nM），对结构相关的丝氨酸蛋白酶具有选择性（> 1000倍）。初步生物学评估证明了该抑制剂在体外（例如活化的部分凝血活酶时间）和体内（例如大鼠FeCl（2）诱导的颈动脉血栓形成模型）血栓形成的常见测定中的有效性。

  DOI：

  10.1021/jm990041+
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-Methyl-1H-imidazol-2-yl)-benzenesulfinic acid 在 磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (1-methyl-1H-imidazol-2-yl)benzene-4-sulfonic acid [1-(3-cyanobenzyl)-2-oxopyrrolidin-3-(S)-yl]amide
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺基吡咯烷酮因子Xa抑制剂：通过优化P-1和P-4来增强效能和选择性。

  摘要：

  磺酰胺基吡咯烷酮是先前公开的选择性类别的因子Xa（fXa）抑制剂，最终鉴定为RPR120844作为体内有效成员。认识到中央吡咯烷酮模板可用于将配体呈递给fXa的S-1和S-4亚基，因此开始了优化P-1和P-4组的研究。发现含有4-羟基-和4-氨基苯甲m的磺酰胺基吡咯烷酮是fXa的有效抑制剂。胰蛋白酶和分子模型研究中的X射线晶体学实验表明，我们的抑制剂通过将4-羟基苯甲m部分插入fXa活性位点的S-1子位而结合。在所审查的P-4组中，发现吡啶基噻吩基磺酰胺具有优异的效价和选择性，特别是与4-羟基苯甲m联用时。化合物20b（RPR130737）被证明是有效的fXa抑制剂（K（i）= 2 nM），对结构相关的丝氨酸蛋白酶具有选择性（> 1000倍）。初步生物学评估证明了该抑制剂在体外（例如活化的部分凝血活酶时间）和体内（例如大鼠FeCl（2）诱导的颈动脉血栓形成模型）血栓形成的常见测定中的有效性。

  DOI：

  10.1021/jm990041+
• 作为试剂：
  描述：

  3-(3-(S)-amino-2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl)benzonitrile hydrochloride 、 (5-氨基-2-氯-4-氟苯氧基)乙酸乙酯 在 (1-methyl-1H-imidazol-2-yl)benzene-4-sulfonic acid [1-(3-cyanobenzyl)-2-oxopyrrolidin-3-(S)-yl]amide 、 crude product 、 methanol-dichloromethane 作用下， 生成 (1-methyl-1H-imidazol-2-yl)benzene-4-sulfonic acid [1-(3-cyanobenzyl)-2-oxopyrrolidin-3-(S)-yl]amide
  参考文献：
  名称：

  US05958918

  摘要：

  公开号：

文献信息

• SUBSTITUTED (SULFINIC ACID, SULFONIC ACID, SULFONYLAMINO OR SULFINYLAMINO) N- (AMINOIMINOMETHYL)PHENYLALKYL -AZAHETEROCYCLYLAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP0853618B1

  公开（公告）日：2011-08-17
• US5958918A
  申请人：——

  公开号：US5958918A

  公开（公告）日：1999-09-28