methyl (2R)-2-amino-2-(3-bromo-4-methoxyphenyl)acetate | 192328-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R)-2-amino-2-(3-bromo-4-methoxyphenyl)acetate
• CAS: 192328-48-6
• 化学式: C₁₀H₁₂BrNO₃
• 分子量: 274.114
• InChiKey: AWFRKDFERDRIHG-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R)-2-amino-2-(3-bromo-4-methoxyphenyl)acetate 在 3 A molecular sieve 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 (R)-{[(R)-2-(3,5-Bis-benzyloxy-4-methoxy-phenyl)-2-tert-butoxycarbonylamino-ethyl]-methoxycarbonyl-amino}-(3-bromo-4-methoxy-phenyl)-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [Ψ[CH2NH]Tpg4]万古霉素苷元的全合成和评价：重新设计万古霉素的双-Ala-d-Ala 和 d-Ala-d-Lac 结合

  摘要：

  详细描述了[Psi[CH(2)NH]Tpg(4)]万古霉素苷元(5)的有效合成，其中万古霉素苷元的残基4酰胺羰基已被亚甲基取代。这种单原子的去除是为了增强与 D-Ala-D-Lac 的结合，对抗通过类似的单原子变化（酯 O 代表酰胺）重塑其 D-Ala-D-Ala 肽聚糖细胞壁前体的细菌所赋予的抗性。 NH）。该方法的关键要素包括合成改性万古霉素 ABCD 环系统，其特征是残基 4 和 5 的还原胺化偶联，用于安装深层酰胺修饰，这是用于形成改性 CD 环系统的两个二芳基醚闭合中的第一个（76%，2.5-3:1 动力学阻转二对映选择性），用于安装受阻 AB 联芳键 (90%) 的 Suzuki 偶联，阻转异构体的立体化学可以在其上进行热调节，以及 AB 环系统的大内酰胺化闭合 (70% ）。随后的DE环体系的引入引发了室温芳香亲核取代反应，形成剩余的二芳基醚（86%，6-7:1动力学阿托二对

  DOI：

  10.1021/ja0572912
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid 在 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 1.55h， 生成 methyl (2R)-2-amino-2-(3-bromo-4-methoxyphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Vancomycin CD and DE Ring Systems

  摘要：

  Full details of the synthesis of the fully substituted vancomycin CD and DE ring systems are described and a potential solution to the control of the atropisomer stereochemistry is defined.

  DOI：

  10.1021/jo970560p

文献信息

• [PSI[CH2NH]PG4] glycopeptide antibiotic analogs
  申请人：Boger L. Dale

  公开号：US20070173438A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  [ψ[CH 2 NH]PG 4 ] glycopeptide antibiotic analogs are reengineered forms of glycopeptides that exhibit antimicrobial activity against both wild type and glycopeptide antibiotic resistant strains of microorganisms. For example, [ψ[CH 2 NH]Tpg 4 ] vancomycin aglycon is a reengineered form of vancomycin that exhibits antimicrobial activity (MIC=31 μg/mL) against both wild type and VanA resistant organism ( E. faecalis BM4166). The VanA resistant organism achieves its resistance, upon glycopeptide antibiotic challenge, by remodeling its D-Ala-D-Ala peptidoglycan cell wall precursor to D-Ala-D-Lac. [ψ[CH 2 NH]PG 4 ] glycopeptide antibiotic analogs have an altered glycopeptide backbone wherein the carbonyl of the fourth amino acid residue of the glycopeptide backbone has been replaced with a methylene. This alteration of the glycopeptide backbone imparts dual binding affinities for both D-Ala-D-Ala and D-Ala-D-Lac and dual antimicrobial activities for both wild type and resistant strains. For example, [ψ[CH 2 NH]Tpg 4 ]vancomycin aglycon displays a antimicrobial potency that reflects its altered binding characteristics.

  [ψ[CH2NH]PG4] 糖肽抗生素类似物是糖肽的重新设计形式，对野生型和糖肽抗生素耐药菌株都表现出抗微生物活性。例如，[ψ[CH2NH]Tpg4] 万古霉素裸核是万古霉素的重新设计形式，对野生型和VanA耐药菌株（E. faecalisBM4166）都表现出抗微生物活性（MIC=31 μg/mL）。VanA耐药菌株通过重塑其D-Ala-D-Ala肽聚糖细胞壁前体为D-Ala-D-Lac，在糖肽抗生素挑战下获得其抗性。[ψ[CH2NH]PG4] 糖肽抗生素类似物具有改变的糖肽骨架，其中糖肽骨架的第四个氨基酸残基的羰基被亚甲基取代。这种糖肽骨架的改变赋予了对D-Ala-D-Ala和D-Ala-D-Lac的双重结合亲和力，以及对野生型和耐药菌株的双重抗微生物活性。例如，[ψ[CH2NH]Tpg4] 万古霉素裸核显示出反映其改变的结合特性的抗微生物效力。
• Total Synthesis and Evaluation of [Ψ[CH₂NH]Tpg⁴]Vancomycin Aglycon:  Reengineering Vancomycin for Dual <scp>d</scp>-Ala-<scp>d</scp>-Ala and <scp>d</scp>-Ala-<scp>d</scp>-Lac Binding
  作者：Brendan M. Crowley、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja0572912

  日期：2006.3.1

  An effective synthesis of [Psi[CH(2)NH]Tpg(4)]vancomycin aglycon (5) is detailed in which the residue 4 amide carbonyl of vancomycin aglycon has been replaced with a methylene. This removal of a single atom was conducted to enhance binding to D-Ala-D-Lac, countering resistance endowed to bacteria that remodel their D-Ala-D-Ala peptidoglycan cell wall precursor by a similar single atom change (ester

  详细描述了[Psi[CH(2)NH]Tpg(4)]万古霉素苷元(5)的有效合成，其中万古霉素苷元的残基4酰胺羰基已被亚甲基取代。这种单原子的去除是为了增强与 D-Ala-D-Lac 的结合，对抗通过类似的单原子变化（酯 O 代表酰胺）重塑其 D-Ala-D-Ala 肽聚糖细胞壁前体的细菌所赋予的抗性。 NH）。该方法的关键要素包括合成改性万古霉素 ABCD 环系统，其特征是残基 4 和 5 的还原胺化偶联，用于安装深层酰胺修饰，这是用于形成改性 CD 环系统的两个二芳基醚闭合中的第一个（76%，2.5-3:1 动力学阻转二对映选择性），用于安装受阻 AB 联芳键 (90%) 的 Suzuki 偶联，阻转异构体的立体化学可以在其上进行热调节，以及 AB 环系统的大内酰胺化闭合 (70% ）。随后的DE环体系的引入引发了室温芳香亲核取代反应，形成剩余的二芳基醚（86%，6-7:1动力学阿托二对
• Synthesis of the Vancomycin CD and DE Ring Systems
  作者：Dale L. Boger、Robert M. Borzilleri、Seiji Nukui、Richard T. Beresis

  DOI：10.1021/jo970560p

  日期：1997.7.1

  Full details of the synthesis of the fully substituted vancomycin CD and DE ring systems are described and a potential solution to the control of the atropisomer stereochemistry is defined.