3-[(2S,4S)-4-巯基吡咯烷-2-羰酰胺基]苯甲酸盐酸盐 | 219909-83-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[(2S,4S)-4-巯基吡咯烷-2-羰酰胺基]苯甲酸盐酸盐
• 中文别名: 厄他培南侧链II；厄他培南侧链PE；艾他培南侧链盐酸盐
• 英文名称: (2S)-cis-3-[[(4-mercapto-2-pyrrolidinyl)carbonyl]amino]benzoic acid monohydrochloride
• 英文别名: (2S-cis)-3-[[(4-mercapto-2-pyrrolidinyl)carbonyl]amino]benzoic acid monohydrochloride；3-[[[(2S,4S)-4-mercapto-2-pyrrolidinyl]carbonyl]amino]benzoic acid hydrochloride；(cis)-3-[(4-mercapto-2-pyrrolidinylcarbonyl)amino]benzoic acid monohydrochloride；3-((2S,4S)-4-Mercaptopyrrolidine-2-carboxamido)benzoic acid hydrochloride；3-[[(2S,4S)-4-sulfanylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]benzoic acid;hydrochloride
• CAS: 219909-83-8
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₃S*ClH
• 分子量: 302.782
• InChiKey: DDRIIBZWSJDJQQ-IYPAPVHQSA-N

物化性质

• 熔点：
  212 °C
• 溶解度：
  DMSO（少量溶解）、甲醇（少量溶解）、磷酸（少量溶解）、水（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.04
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

厄他培南侧链Ⅱ主要用于有机合成和作为医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(2S,4S)-4-巯基吡咯烷-2-羰酰胺基]苯甲酸盐酸盐 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (2S)-cis-3-[[(4-mercapto-2-pyrrolidinyl)carbonyl]amino]benzoic acid monohydrochloride disulfide
  参考文献：
  名称：

  Efficient One-Pot Synthesis of the 2-Aminocarbonylpyrrolidin-4-ylthio-Containing Side Chain of the New Broad-Spectrum Carbapenem Antibiotic Ertapenem

  摘要：

  An efficient synthesis of the 2-aminocarbonylpyrrolidin-4-ylthio containing side chain of ertapenem (MK-0826) is described. Starting material N-(O,O-diisopropyl phosphoryl)-trans-4-hydroxy-L-proline is converted in a one-pot process to (2S)-cis-3- [[(4-mercapto-2-pyrrolidinyl)carbonyl] amino] benzoic acid monohydrochloride in 70-75% overall yield via a series of six reactions. The development of each of these reactions and the isolation of the product is discussed in detail.

  DOI：

  10.1021/jo011170c
• 作为产物：
  描述：

  (2S-trans)-1-[bis(1-methylethoxy)phosphinyl]tetrahydro-4-hydroxy-2H-pyrrole-2-carboxylic acid diphenylphosphinyl ester 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium sulfide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.61h， 生成 3-[(2S,4S)-4-巯基吡咯烷-2-羰酰胺基]苯甲酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Efficient One-Pot Synthesis of the 2-Aminocarbonylpyrrolidin-4-ylthio-Containing Side Chain of the New Broad-Spectrum Carbapenem Antibiotic Ertapenem

  摘要：

  An efficient synthesis of the 2-aminocarbonylpyrrolidin-4-ylthio containing side chain of ertapenem (MK-0826) is described. Starting material N-(O,O-diisopropyl phosphoryl)-trans-4-hydroxy-L-proline is converted in a one-pot process to (2S)-cis-3- [[(4-mercapto-2-pyrrolidinyl)carbonyl] amino] benzoic acid monohydrochloride in 70-75% overall yield via a series of six reactions. The development of each of these reactions and the isolation of the product is discussed in detail.

  DOI：

  10.1021/jo011170c

文献信息

• Practical Synthesis of the New Carbapenem Antibiotic Ertapenem Sodium
  作者：J. Michael Williams、Karel M. J. Brands、Renato T. Skerlj、Ronald B. Jobson、George Marchesini、Karen M. Conrad、Brenda Pipik、Kimberly A. Savary、Fuh-Rong Tsay、Peter G. Houghton、D. Richard Sidler、Ulf-H. Dolling、Lisa M. DiMichele、Thomas J. Novak

  DOI：10.1021/jo0501442

  日期：2005.9.1

  A practical synthesis for the large-scale production of the new carbapenem antibiotic, [4R,5S,6S]-3-[[(3S,5S)-5-[[(3-Carboxyphenyl)amino]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid monosodium salt (ertapenem sodium, 1), has been developed. The synthesis features the novel use of 1,1,3,3-tetramethylguanidine as base for the low-temperature

  大规模合成新型碳青霉烯抗生素[4 R，5 S，6 S ] -3-[[（3 S，5 S）-5-[[（3-羧基苯基）氨基]羰基的实用合成] -3-吡咯烷基]硫基] -6-[（（1 R）-1-羟乙基] -4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐（厄他培南钠，1），已经开发出来。该合成的特征在于，将1,1,3,3-四甲基胍作为碱用于衍生自反式-4-羟基-1-脯氨酸的硫醇的低温反应，其中碳青霉烯核被活化为烯醇磷酸酯。p的氢解使用钯/碳催化剂实现-硝基苄基酯，两步的总产率为90％。在氢解反应中使用碳酸氢盐是保护吡咯烷胺的关键，因为氨基甲酸钠可以改善反应性能和产物的稳定性。这一发现使制造规模的加工成为可能。提供了氨基甲酸钠形成的实验证据。用于同时纯化和浓缩含水产物流的非常方便的方法是依赖离子对萃取来去除水溶性的1,1,3,3-四甲基胍。然后结晶得到产物单钠盐形式的总产率的59-64％。
• 一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法
  申请人：湖南凯米尔生物科技有限公司

  公开号：CN104130262B

  公开（公告）日：2017-06-09

  本发明公开了一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法，L‑羟基脯氨酸经过对硝基苄酯保护得(2S，4R)‑4‑羟基‑1‑(((4‑硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷‑2‑羧酸；然后制得4‑硝基(1S，4S)‑3‑氧代‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑5‑羧酸酐，与间氨基苯甲酸对硝基苄酯反应得到厄他培南侧链Ⅲ；厄他培南侧链Ⅲ和原料MAP经过缩合和脱保护两步化学反应合成厄他培南。本发明可以经过较为简洁的步骤合成市场上主流的厄他培南侧链Ⅰ(10)、厄他培南侧链Ⅱ(13)和厄他培南侧链Ⅲ(2)，无需超低温，容易工业化，而且产品纯度高，操作简便。
• PROCESS FOR SYNTHESIZING CARBAPENEM USING RANEY NICKEL
  申请人：MANCA Antonio

  公开号：US20100004463A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  Convenient method for obtaining carbapenem by hydrogenation with Raney Nickel, as an alternative to the known catalytic hydrogenation conducted under hydrogen overpressure in the presence of Palladium, starting from corresponding protected intermediates such as p-nitrobenzylesters and with optional suitable protections of any primary and secondary amino functions structurally present.

  使用Raney镍进行氢化是一种获取碳青霉烯的便捷方法，作为已知的在钯存在下，在高压氢气中进行催化氢化的替代方法，从相应的保护中间体如对硝基苄酯开始，并可选择性地保护任何结构上存在的一级和二级氨基功能。
• 一种厄他培南钠的合成方法
  申请人：深圳市海滨制药有限公司

  公开号：CN114105988B

  公开（公告）日：2022-04-29

  本申请属于药物合成技术领域，尤其涉及一种厄他培南钠的合成方法。本申请提供了一种厄他培南钠的合成方法，包括以下步骤：在碱、催化剂和氢气气氛的条件下，将式1所示化合物与混合溶剂混合进行氢化反应，过滤得到产物溶液，乙酸乙酯萃取提纯，水相调节pH值至4~7，得到酸性产物溶液；于所述酸性产物溶液中加入析晶溶剂进行析晶，得到厄他培南钠；所述厄他培南钠具有式2所示结构。本申请提供了一种厄他培南钠的合成方法，有效解决现有厄他培南合成方法中存在的需要进行繁琐的后处理，产能小，产品重金属残留高，纯度差的技术问题。
• 一种碳青霉烯双环母核的制备方法
  申请人：山东安弘制药有限公司

  公开号：CN117801020A

  公开（公告）日：2024-04-02

  本发明提供了一种碳青霉烯双环母核的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明的方法包括步骤：（1）于四氢呋喃中，在锌粉的催化下，原料4‑AA和化合物F2进行反应，得到中间体F3；（2）于四氢呋喃中，在NaN(TMS)2作用下，中间体F3和溴乙酸叔丁酯反应，得到中间体F4；（3）于四氢呋喃中，在NaN(TMS)2作用下，中间体F4经环合反应，得到环合产物F5反应液；向环合产物F5反应液中加入三甲基氯硅烷，之后加入氯磷酸二苯酯进行反应，得到碳青霉烯双环母核。本发明的制备方法具有合成步骤短、操作简单等优点，且在合成过程中无需使用昂贵的金属催化剂，节约生产成本。