O-1399 | 336615-69-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: O-1399
• 英文别名: N-(n-propyl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide；5-(4-Chloro-phenyl)-1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid propylamide；5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-propylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 336615-69-1
• 化学式: C₂₀H₁₈Cl₃N₃O
• 分子量: 422.741
• InChiKey: LEFMWRMASCQTCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl chloride	168273-05-0	C17H10Cl4N2O	400.091

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	5-(5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-propyl-1H-tetrazole	1016556-26-5	C20H17Cl3N6	447.754

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-1399 在 五氯化磷 、 迭氮酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 5-(5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-propyl-1H-tetrazole
  参考文献：
  名称：

  Tetrazole-biarylpyrazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor antagonists

  摘要：

  Cannabinoid CB1 receptors have been the focus of extensive studies since the first clinical results of rimonabant (SR141716) for the treatment of obesity and related metabolic disorders were reported in 2001. To further evaluate the properties of CB receptors, we have designed a new series of tetrazole-biarylpyrazoles. The various analogues were efficiently prepared and bioassayed for binding to cannabinoid CB1 receptor. Six of the new compounds which displayed high in vitro CB1 binding affinities were assayed for binding to CB2 receptor. Noticeably, cyclopentyl-tetrazole (9a) demonstrated good binding affinity and selectivity for CB1 receptor (IC50 = 11.6 nM and CB2/CB1 = 366). (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.02.061
• 作为产物：
  描述：

  正丙胺 、 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carbonyl chloride 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到O-1399
  参考文献：
  名称：

  大麻素CB（1）受体拮抗剂N-（哌啶基）-5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-1H-的酰胺和酰肼类似物的合成及构效关系吡唑-3-甲酰胺（SR141716）。

  摘要：

  合成了联芳基吡唑N-（哌啶基）-5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺（SR141716; 5）的类似物以研究氨基哌啶区的构效关系（SAR）。结构修饰包括用不同长度的烷基肼，胺和羟烷基胺取代氨基哌啶基部分。通过取代链长和支链增加的烷基肼的类似物的合成，探讨了氨基哌啶区域的邻近性和空间要求。将相应的酰胺类似物与酰肼进行比较，以确定第二种氮对受体结合亲和力的影响。N-环己基酰胺14代表直接亚甲基，用于氮取代5，降低了杂原子相互作用的可能性，而吗啉代类似物15增加了额外杂原子相互作用的可能性。合成了一系列链长增加的羟烷基酰胺，以研究其他受体氢结合位点的存在。在使用大麻素激动剂[（3）H]（1R，3R，4R）-3- [2-羟基-4-（1,1-二甲基庚基）苯基] -4-（3-羟丙基）环己-1的置换分析中-ol（CP 55 940; 2）或拮抗剂[（3）H] 5

  DOI：

  10.1021/jm010498v

文献信息

• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Amide and Hydrazide Analogues of the Cannabinoid CB₁ Receptor Antagonist <i>N</i>-(Piperidinyl)- 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1<i>H</i>-pyrazole-3-carboxamide (SR141716)
  作者：Ma. Elena Y. Francisco、Herbert H. Seltzman、Anne F. Gilliam、René A. Mitchell、Sharyl L. Rider、Roger G. Pertwee、Lesley A. Stevenson、Brian F. Thomas

  DOI：10.1021/jm010498v

  日期：2002.6.1

  (SAR) of the aminopiperidine region. The structural modifications include the substitution of alkyl hydrazines, amines, and hydroxyalkylamines of varying lengths for the aminopiperidinyl moiety. Proximity and steric requirements at the aminopiperidine region were probed by the synthesis of analogues that substitute alkyl hydrazines of increasing chain length and branching. The corresponding amide analogues

  合成了联芳基吡唑N-（哌啶基）-5-（4-氯苯基）-1-（2,4-二氯苯基）-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺（SR141716; 5）的类似物以研究氨基哌啶区的构效关系（SAR）。结构修饰包括用不同长度的烷基肼，胺和羟烷基胺取代氨基哌啶基部分。通过取代链长和支链增加的烷基肼的类似物的合成，探讨了氨基哌啶区域的邻近性和空间要求。将相应的酰胺类似物与酰肼进行比较，以确定第二种氮对受体结合亲和力的影响。N-环己基酰胺14代表直接亚甲基，用于氮取代5，降低了杂原子相互作用的可能性，而吗啉代类似物15增加了额外杂原子相互作用的可能性。合成了一系列链长增加的羟烷基酰胺，以研究其他受体氢结合位点的存在。在使用大麻素激动剂[（3）H]（1R，3R，4R）-3- [2-羟基-4-（1,1-二甲基庚基）苯基] -4-（3-羟丙基）环己-1的置换分析中-ol（CP 55 940; 2）或拮抗剂[（3）H] 5
• US6509367B1
  申请人：——

  公开号：US6509367B1

  公开（公告）日：2003-01-21
• Tetrazole-biarylpyrazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor antagonists
  作者：Suk Youn Kang、Sung-Han Lee、Hee Jeong Seo、Myung Eun Jung、Kwangwoo Ahn、Jeongmin Kim、Jinhwa Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.02.061

  日期：2008.4

  Cannabinoid CB1 receptors have been the focus of extensive studies since the first clinical results of rimonabant (SR141716) for the treatment of obesity and related metabolic disorders were reported in 2001. To further evaluate the properties of CB receptors, we have designed a new series of tetrazole-biarylpyrazoles. The various analogues were efficiently prepared and bioassayed for binding to cannabinoid CB1 receptor. Six of the new compounds which displayed high in vitro CB1 binding affinities were assayed for binding to CB2 receptor. Noticeably, cyclopentyl-tetrazole (9a) demonstrated good binding affinity and selectivity for CB1 receptor (IC50 = 11.6 nM and CB2/CB1 = 366). (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.