methyl 2-(2-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-2-methylpropanoate | 1069115-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(2-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-2-methylpropanoate
• 英文别名: Methyl 2-(2-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-2-methylpropanoate
• CAS: 1069115-22-5
• 化学式: C₁₃H₁₇BrO₄
• 分子量: 317.18
• InChiKey: ZAUZPKPZTDDZKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-2-methylpropanoate 在 2,6-二甲基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 cesium pivalate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 邻二甲苯 为溶剂， -78.0~140.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 N-cyclohexyl-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-methyl-4-((triisopropylsilyl)oxy)butanamide
  参考文献：
  名称：

  钯（0）催化羰基化C（sp3）-H活化合成酰胺和酯。

  摘要：

  1,4-钯转移策略可实现难以直接到达的远程CH键的功能化。此处报道的是发生C（sp 3）-H活化，1,4-钯移位和氨基或烷氧羰基化反应而发生的多米诺反应，该反应生成各种带有季碳原子的酰胺和酯。机理研究表明，使用PPh 3作为配体，由钯转移引起的σ-烷基钯中间体的氨基羰基化反应很快，并生成酰胺，而不是先前报道的茚满酮产物。

  DOI：

  10.1002/anie.202007922
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)acetate 、 碘甲烷 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85%的产率得到methyl 2-(2-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  钯催化甲基 C−H 活化合成苯并环丁烯：方法和机理研究

  摘要：

  已经开发了一种有效的催化系统，用于通过甲基的 CH 活化合成苯并环丁烯。最佳条件采用Pd(OAc) 2 和P(t)Bu 3 为催化剂，K 2CO 3 为碱，DMF 为溶剂的组合。在这些条件下获得了多种取代的 BCB，产率在 44-92% 范围内，包括其他方法难以获得的分子。发现该反应仅限于带有季苄基碳的底物，但带有叔苄基碳的苯并环丁烯可以通过脱羧作用从二酯间接获得。带有溴对位小取代基的反应底物产生出乎意料的区域异构体，这可能来自 1,4-钯迁移过程。这种“不正常”的形成 区域异构体可以通过引入更大的取代位对溴来抑制。DFT(B3PW91) 计算 2-溴-叔丁基苯与不同碱（乙酸盐、碳酸氢盐、碳酸盐）的 Pd(P ( t )Bu 3) 反应，表明碱的配位模式对诱导一个简单的 CH 活化并允许 1,4-钯迁移的途径。碳酸盐被证明比其他两种碱基更有效，因为它可以轻松提取质子，同时保持 kappa (1)

  DOI：

  10.1021/ja805598s

文献信息

• Direct Synthesis of Cyclopropanes from <i>gem</i>-Dialkyl Groups through Double C–H Activation
  作者：Antonin Clemenceau、Pierre Thesmar、Maxime Gicquel、Alexandre Le Flohic、Olivier Baudoin

  DOI：10.1021/jacs.0c05887

  日期：2020.9.9

  numerous bioactive molecules, and a number of methods are available for their synthesis. However, one of the simplest cyclopropanation reactions involving the intramolecular coupling of two C-H bonds in a single step has remained an elusive transformation. We demonstrate herein that this reaction is accessible using aryl bromide or triflate precursors and the 1,4-Pd shift mechanism. The use of pivalate

  环丙烷是在许多生物活性分子中发现的重要结构基序，并且有许多方法可用于它们的合成。然而，在一个步骤中涉及两个 CH 键的分子内偶联的最简单的环丙烷化反应之一仍然是一个难以捉摸的转变。我们在此证明该反应可以使用芳基溴或三氟甲磺酸酯前体和 1,4-Pd 转移机制进行。发现使用新戊酸盐作为碱对于将机械途径转向环丙烷而不是先前获得的苯并环丁烯产品至关重要。化学计量机制研究允许鉴定芳基和烷基新戊酸钯，它们通过五元钯环处于平衡状态。与新戊酸盐，导致四元钯环中间体和环丙烷产物的第二次 C(sp3)-H 活化是有利的。开发了一种催化反应，并显示出生成各种芳基环丙烷的广泛范围，包括有价值的双环 [3.1.0] 系统。该方法被应用于最近批准的抗失眠药物 lemborexant 的简洁合成。
• Synthesis of Benzocyclobutenes by Palladium-Catalyzed C−H Activation of Methyl Groups: Method and Mechanistic Study
  作者：Manon Chaumontet、Riccardo Piccardi、Nicolas Audic、Julien Hitce、Jean-Louis Peglion、Eric Clot、Olivier Baudoin

  DOI：10.1021/ja805598s

  日期：2008.11.12

  by other methods. The reaction was found limited to substrates bearing a quaternary benzylic carbon, but benzocyclobutenes bearing a tertiary benzylic carbon could be obtained indirectly from diesters by decarboxylation. Reaction substrates bearing a small substituent para to bromine gave an unexpected regioisomer that likely arose from a 1,4-palladium migration process. The formation of this "abnormal"

  已经开发了一种有效的催化系统，用于通过甲基的 CH 活化合成苯并环丁烯。最佳条件采用Pd(OAc) 2 和P(t)Bu 3 为催化剂，K 2CO 3 为碱，DMF 为溶剂的组合。在这些条件下获得了多种取代的 BCB，产率在 44-92% 范围内，包括其他方法难以获得的分子。发现该反应仅限于带有季苄基碳的底物，但带有叔苄基碳的苯并环丁烯可以通过脱羧作用从二酯间接获得。带有溴对位小取代基的反应底物产生出乎意料的区域异构体，这可能来自 1,4-钯迁移过程。这种“不正常”的形成 区域异构体可以通过引入更大的取代位对溴来抑制。DFT(B3PW91) 计算 2-溴-叔丁基苯与不同碱（乙酸盐、碳酸氢盐、碳酸盐）的 Pd(P ( t )Bu 3) 反应，表明碱的配位模式对诱导一个简单的 CH 活化并允许 1,4-钯迁移的途径。碳酸盐被证明比其他两种碱基更有效，因为它可以轻松提取质子，同时保持 kappa (1)
• Synthesis of 3,4-Dihydroisoquinolines by a C(sp³)H Activation/Electrocyclization Strategy: Total Synthesis of Coralydine
  作者：Manon Chaumontet、Riccardo Piccardi、Olivier Baudoin

  DOI：10.1002/anie.200804444

  日期：2009.1

  Thanks to CH activation: 3‐Aryl‐3,4‐dihydroisoquinolines (2) are synthesized from bromobenzenes (1) by a sequence comprising a C(sp3)H activation, a Curtius rearrangement, and a tandem electrocyclic ring‐opening/6π electrocyclization. This method is applied to the synthesis of various isoquinoline‐containing molecules, including the tetrahydroprotoberberine alkaloid coralydine.

  多亏了CH活化：溴苯（1）通过包括C（sp 3）H活化，Curtius重排和串联电环的序列合成了3-芳基-3,4-二氢异喹啉（2）开/6π电环化。该方法适用于各种含异喹啉的分子的合成，包括四氢小ber碱生物碱珊瑚素。
• Synthesis of Amides and Esters by Palladium(0)‐Catalyzed Carbonylative C(sp ³ )−H Activation
  作者：Tomáš Čarný、Ronan Rocaboy、Antonin Clemenceau、Olivier Baudoin

  DOI：10.1002/anie.202007922

  日期：2020.10.19

  The 1,4‐palladium shift strategy allows the functionalization of remote C−H bonds that are difficult to reach directly. Reported here is a domino reaction proceeding by C(sp3)−H activation, 1,4‐palladium shift, and amino‐ or alkoxycarbonylation, which generates a variety of amides and esters bearing a quaternary β‐carbon atom. Mechanistic studies showed that the aminocarbonylation of the σ‐alkylpalladium

  1,4-钯转移策略可实现难以直接到达的远程CH键的功能化。此处报道的是发生C（sp 3）-H活化，1,4-钯移位和氨基或烷氧羰基化反应而发生的多米诺反应，该反应生成各种带有季碳原子的酰胺和酯。机理研究表明，使用PPh 3作为配体，由钯转移引起的σ-烷基钯中间体的氨基羰基化反应很快，并生成酰胺，而不是先前报道的茚满酮产物。