N-[(2R,3S)-2-[[(4-chlorophenyl)sulfonyl-methylamino]methyl]-5-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]-3-methyl-6-oxo-3,4-dihydro-2H-1,5-benzoxazocin-10-yl]oxane-2-carboxamide | 1446148-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(2R,3S)-2-[[(4-chlorophenyl)sulfonyl-methylamino]methyl]-5-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]-3-methyl-6-oxo-3,4-dihydro-2H-1,5-benzoxazocin-10-yl]oxane-2-carboxamide
• CAS: 1446148-03-3
• 化学式: C₂₈H₃₆ClN₃O₇S
• 分子量: 594.129
• InChiKey: CWMDZKWBFAKLKJ-PDNCEJAOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 氢氟酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 N-[(2R,3S)-2-[[(4-chlorophenyl)sulfonyl-methylamino]methyl]-5-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]-3-methyl-6-oxo-3,4-dihydro-2H-1,5-benzoxazocin-10-yl]oxane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 Sonic Hedgehog 通路的小分子调节剂

  摘要：

  Hedgehog 信号通路参与多细胞生物的发育，如果失调，可能会导致某些癌症和其他疾病。该通路的分子特征是通过针对其组分的小分子探针实现的，但仍不完整。在这里，我们报告了 Sonic Hedgehog (Shh) 通路的两种有效小分子抑制剂 BRD50837 和 BRD9526 的发现。这两种化合物都表现出基于立体化学的结构-活性关系，这一特征表明化合物与未知的细胞靶标之间存在特异性和选择性相互作用，并通过用于将它们合成为立体化学和骨骼多样化的筛选集合。这些化合物的作用机制在某些方面与环巴胺（一种常用的途径抑制剂）有相似之处。然而，在其他方面，它们的作用机制却截然不同。我们希望这些新化合物将成为这一复杂信号通路的有用探针。

  DOI：

  10.1021/ja400034k

文献信息

• Discovery of Small-Molecule Modulators of the Sonic Hedgehog Pathway
  作者：Giannina I. Schaefer、José R. Perez、Jeremy R. Duvall、Benjamin Z. Stanton、Alykhan F. Shamji、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1021/ja400034k

  日期：2013.7.3

  The Hedgehog signaling pathway is involved in the development of multicellular organisms and, when deregulated, can contribute to certain cancers, among other diseases. The molecular characterization of the pathway, which has been enabled by small-molecule probes targeting its components, remains incomplete. Here, we report the discovery of two potent, small-molecule inhibitors of the Sonic Hedgehog

  Hedgehog 信号通路参与多细胞生物的发育，如果失调，可能会导致某些癌症和其他疾病。该通路的分子特征是通过针对其组分的小分子探针实现的，但仍不完整。在这里，我们报告了 Sonic Hedgehog (Shh) 通路的两种有效小分子抑制剂 BRD50837 和 BRD9526 的发现。这两种化合物都表现出基于立体化学的结构-活性关系，这一特征表明化合物与未知的细胞靶标之间存在特异性和选择性相互作用，并通过用于将它们合成为立体化学和骨骼多样化的筛选集合。这些化合物的作用机制在某些方面与环巴胺（一种常用的途径抑制剂）有相似之处。然而，在其他方面，它们的作用机制却截然不同。我们希望这些新化合物将成为这一复杂信号通路的有用探针。