(19S)-8-[(1,3-dioxo-4,5,6,7-tetrahydroisoindol-2-yl)methyl]-19-ethyl-19-hydroxy-7-methoxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione | 1440114-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (19S)-8-[(1,3-dioxo-4,5,6,7-tetrahydroisoindol-2-yl)methyl]-19-ethyl-19-hydroxy-7-methoxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 1440114-77-1
• 化学式: C₃₀H₂₇N₃O₇
• 分子量: 541.56
• InChiKey: IRZLPXMWGQLHNS-PMERELPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (19S)-8-[(1,3-dioxo-4,5,6,7-tetrahydroisoindol-2-yl)methyl]-19-ethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione 、 硫酸二甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以25%的产率得到(19S)-8-[(1,3-dioxo-4,5,6,7-tetrahydroisoindol-2-yl)methyl]-19-ethyl-19-hydroxy-7-methoxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
  参考文献：
  名称：

  新型亲脂性 9-取代喜树碱衍生物的半合成、细胞毒活性和口服有效性

  摘要：

  尽管 9 取代的喜树碱在癌症治疗中是有希望的候选者，但该位置的有限可及性已将这些衍生物的研究减少到一些标准修改。我们在此报告了一种基于 Tscherniac-Einhorn 反应的新型半合成路线，以合成在第 9 位具有酰胺甲基和酰亚胺甲基取代的新的亲脂性喜树碱衍生物。评估了化合物的抗增殖活性、拓扑异构酶 I 抑制和口服可用性。初步数据表明，相对于拓扑替康，大体积的亚氨基甲基修饰是有效口服给药的合适亲脂性替代物。此外，该通用程序为获得新的喜树碱衍生物铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/ml400125z