3-三氟甲基-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪 | 486460-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3-三氟甲基-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪
• 中文别名: 西他列汀-intB3；3-(三氟甲基)-1,2,4-噻唑并[4,3-a]-吡嗪
• 英文名称: 3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
• CAS: 486460-20-2
• 化学式: C₆H₃F₃N₄
• mdl: MFCD09029664
• 分子量: 188.112
• InChiKey: HHRYGAGDPASJQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-三氟甲基-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 西他列汀
  参考文献：
  名称：

  (2R)-4-Oxo-4-[3-(Trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin- 7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine:  A Potent, Orally Active Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes

  摘要：

  A novel series of beta-amino amides incorporating fused heterocycles, i.e., triazolopiperazines, were synthesized and evaluated as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) for the treatment of type 2 diabetes. (2R)-4-Oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine (1) is a potent, orally active DPP-IV inhibitor (IC(50) = 18 nM) with excellent selectivity over other proline-selective peptidases, oral bioavailability in preclinical species, and in vivo efficacy in animal models. MK-0431, the phosphate salt of compound 1, was selected for development as a potential new treatment for type 2 diabetes.

  DOI：

  10.1021/jm0493156
• 作为产物：
  描述：

  (1,2)-bis-trifluoroacetyl-1-pyrazinylhydrazide 在 磷酸 作用下， 反应 5.0h， 以71%的产率得到3-三氟甲基-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  制备DPP-IV抑制剂西他列汀的第一代工艺

  摘要：

  提出了一种新的西他列汀（MK-0431），DPP-IV抑制剂的合成方法以及适用于制备多千克量的II型糖尿病的潜在新疗法。使用类似于药物化学合成的合成策略，在四个化学步骤中以26％的产率制备了西他列汀的三唑并吡嗪片段。在此序列的第一步中进行了关键工艺开发，即在氯吡嗪中添加了肼，以确保大规模安全运行。西他列汀的β-氨基酸片段是通过不对称还原相应的β-酮酸酯，然后分两步精制为N-苄氧基β-内酰胺来制备的。内酰胺水解，然后直接偶联到三唑哌嗪上，裂解后可得到西他列汀。N-苄氧基与盐形成。在八个步骤中，总产率为52％。

  DOI：

  10.1021/op0500786

文献信息

• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE ET LEURS SELS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2013071697A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter-and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物、其盐和药物配方，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞间和/或细胞内信号传导。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及使用这些组合物治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病的方法。
• AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20140228361A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention relates to the field of medicine. Provided herein are aminoquinazoline derivatives, their salts and pharmaceutical formulations useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the aminoquinazoline compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明涉及医学领域。本文提供了氨基喹唑啉衍生物，其盐和药物配方在调节蛋白酪氨酸激酶活性以及调节细胞间和/或细胞内信号传导方面具有用处。本文还提供了包含氨基喹唑啉化合物的药用可接受组合物，以及在治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病中使用这些组合物的方法。
• Methods for Treating Cognitive Disorders Using Inhibitors of Histone Deacetylase
  申请人：Forum Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170000749A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  This disclosure relates to compounds for the inhibition of histone deacetylase and treatment of a cognitive disorder or deficit. More particularly, the disclosure provides for compounds of formula (I) wherein Q, J, L and Z are as defined in the specification.

  这份披露涉及用于抑制组蛋白去乙酰化酶和治疗认知障碍或缺陷的化合物。更具体地，该披露提供了公式（I）的化合物 其中 Q、J、L和Z如规范中所定义。
• Urea and thiourea derivatives of 3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1, 2, 4]triazolo[4,3-a]pyrazine: Synthesis, characterization, antimicrobial activity and docking studies
  作者：Madhava Rao Mannam、Subba Rao Devineni、Chandra Mouli Pavuluri、Naga Raju Chamarthi、Raja Sekhara P. Kottapalli

  DOI：10.1080/10426507.2019.1577845

  日期：2019.9.2

  Abstract An efficient and robust synthetic procedure was developed primarily for the synthesis of a precursor compound; 3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1, 2, 4]triazolo[4,3-a]pyrazine (11), from 2-chloropyrazine (7) through the chemical transformations such as hydrazine substitution, trifluoroacetyl group induction, cyclization and pyrazine ring reduction. A new series of urea derivatives 13a-e

  摘要 开发了一种高效且稳健的合成程序，主要用于合成前体化合物；3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪(11)，由2-氯吡嗪(7)通过肼等化学转化取代、三氟乙酰基诱导、环化和吡嗪环还原。合成了化合物11的一系列新的脲衍生物13a-e和硫脲衍生物13f-j，所有化合物的结构均通过IR、1H NMR、13C NMR、LC-MS和HRMS等光谱分析确定。筛选了新合成的化合物对五种细菌和两种真菌的体外抗菌活性，其中化合物 13d、13i 和 13j 显示出对细菌菌株的潜在活性，而化合物 13a、13d、13g 和 13j 抗真菌菌株，MIC 值在 6.25–25.0 µg/mL 范围内。活性结果的总体比较表明，硫脲衍生物比脲化合物具有更好的活性。对聚 (ADP-核糖) 聚合酶 15 (ARTD7, BAL3) 的分子对接研究表明，所有合成的化合物都具有显着的结合能（-8
• Microwave-Assisted Synthesis and Antituberculosis Screening of Some 4-((3-(Trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-<i>a</i> ]pyrazin-7(8<i>H</i> )-l)methyl)benzenamine Hybrids
  作者：Yogesh Patil、Ramesh Shingare、Amit Choudhari、Dhiman Sarkar、Balaji Madje

  DOI：10.1002/jhet.3416

  日期：2019.2

  In the present investigation, a series of 4‐((3‐(trifluoromethyl)‐5,6‐dihydro‐[1,2,4]triazolo[4,3‐a]pyrazin‐7(8H)‐yl)methyl)benzenamine analogs 6a–o were synthesized and characterized by IR, NMR (1H and 13C), and mass spectra. All newly synthesized compounds 6a–o were prepared under conventional and microwave irradiation methods. These compounds obtained in higher yields and in shorter reaction times

  在本研究中，一系列的4-（（3-（三氟甲基）-5,6-二氢-[1,2,4]三唑[4,3 - a ]吡嗪-7（8 H）-基）甲基）苯胺类似物6a–o合成并通过IR，NMR（1 H和13 C）和质谱表征。所有新合成的化合物6a-o均采用常规和微波辐射方法制备。与常规方法相比，这些化合物在微波辐射方法中以较高的收率和较短的反应时间获得。检查了合成的化合物6a-o对结核分枝杆菌H的体外抗结核活性使用已建立的XTT还原甲萘醌测定法的37 Ra。在筛选出的化合物中，6i（IC 50：1.82μg/ mL），6j（IC 50：1.02μg/ mL）和6k（IC 50：1.59μg/ mL）表现出优异的活性。此外，化合物6i的MIC 90值为16.02μg/ mL。总之，结果表明已鉴定出一些针对结核分枝杆菌的新型，选择性和特异性抑制剂，可以进一步探索潜在的抗结核药物。