N-butyl-2-oxo-5-(4-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-1H-pyridine-3-carboxamide | 1426959-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: N-butyl-2-oxo-5-(4-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-1H-pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1426959-63-8
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₂S
• 分子量: 344.478
• InChiKey: XWWLAIWNGYBKGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氰基吡啶 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 溴 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 N-butyl-2-oxo-5-(4-propan-2-ylphenyl)sulfanyl-1H-pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于片段的N-取代-5-（4-异丙基硫代苯酚）-2-羟基烟酰胺衍生物作为新型Mcl-1抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  我们先前已经报道了抗凋亡的Mcl-1蛋白，3-硫吗啡啉8-氧代8H-ac [1,2-b]吡咯9-腈（S1）的纳摩尔抑制剂。S1通过结合到Mcl-1的BH3凹槽发挥其功能。基于这种空间结构特征，我们使用基于片段的药物发现方法开发了一类新型的Mcl-1抑制剂。通过解剖S1，我们鉴定出具有2-羟基吡啶核的化合物4为起始片段。在随后的分子生长中，我们使用了配体效率评估和拟合质量得分来评估片段。新型有效化合物N-苄基-5-（4-异丙基硫代苯酚）-2-羟基烟酰胺（12c），获得结合Mcl-1的IC 50值为54 nM。化合物12c显示出比S1更好的水溶性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.016

文献信息

• Fragment-based design, synthesis, and biological evaluation of N-substituted-5-(4-isopropylthiophenol)-2-hydroxynicotinamide derivatives as novel Mcl-1 inhibitors
  作者：Zhichao Zhang、Chengwu Liu、Xiangqian Li、Ting Song、Zhiyong Wu、Xiaomeng Liang、Yan Zhao、Xiaoyun Shen、Hongbo Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.016

  日期：2013.2

  We have previously reported a nanomolar inhibitor of antiapoptotic Mcl-1 protein, 3-thiomorpholin-8-oxo-8H-acenaphtho [1,2-b] pyrrole-9-carbonitrile (S1). S1 plays its function by binding to the BH3 groove of Mcl-1. Basing on this spacial structural characteristic, we developed a novel class of Mcl-1 inhibitor using fragment-based drug discovery approach. By dissecting S1, we identified the compound

  我们先前已经报道了抗凋亡的Mcl-1蛋白，3-硫吗啡啉8-氧代8H-ac [1,2-b]吡咯9-腈（S1）的纳摩尔抑制剂。S1通过结合到Mcl-1的BH3凹槽发挥其功能。基于这种空间结构特征，我们使用基于片段的药物发现方法开发了一类新型的Mcl-1抑制剂。通过解剖S1，我们鉴定出具有2-羟基吡啶核的化合物4为起始片段。在随后的分子生长中，我们使用了配体效率评估和拟合质量得分来评估片段。新型有效化合物N-苄基-5-（4-异丙基硫代苯酚）-2-羟基烟酰胺（12c），获得结合Mcl-1的IC 50值为54 nM。化合物12c显示出比S1更好的水溶性。