methyl 3-(4-((ethyl(methyl)carbamoyl)oxy)indolin-1-yl)propanoate hydrochloride | 1415334-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-(4-((ethyl(methyl)carbamoyl)oxy)indolin-1-yl)propanoate hydrochloride
• 英文别名: AN-1243；Methyl 3-[4-[ethyl(methyl)carbamoyl]oxy-2,3-dihydroindol-1-yl]propanoate;hydrochloride；methyl 3-[4-[ethyl(methyl)carbamoyl]oxy-2,3-dihydroindol-1-yl]propanoate;hydrochloride
• CAS: 1415334-19-8
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₄*ClH
• 分子量: 342.823
• InChiKey: QAXOVWJBIIWDPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.48
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基吲哚 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 3-(4-((ethyl(methyl)carbamoyl)oxy)indolin-1-yl)propanoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  吲哚啉酯和胺衍生物在RAW 264.7和腹膜巨噬细胞中的合成和体外抗炎活性

  摘要：

  炎性疾病中促炎性细胞因子，TNF-α和IL-6的持续增加。尽管现有的疗法（如类固醇和TNF-α拮抗剂）是有效的，但它们可能会引起严重的不良反应。我们描述了在位置3或1上具有丙酸酯，2-氨基乙基，3-氨基丙基2-（二甲基氨基）乙基或3-（二甲基氨基）丙基的吲哚啉氨基甲酸酯11种新型衍生物的制备和抗炎活性的评估。化合物25，26和29被先前显示抑制乙酰胆碱酯酶与IC 50年代为0.4〜55微米，以防止在100 PM-1μM的浓度范围诱导反应性氧物质的细胞毒性。化合物25，26，29，9，10，17和18，减少了NO，TNF-α和IL-6在1-10 PM的浓度的LPS活化RAW-264.7和小鼠腹腔巨噬细胞。化合物25减少的细胞因子与IκBα降解的增加和p38磷酸化的降低有关，而与ERK的磷酸化不相关。结论：在3位被带有酯或氨基的链取代的二氢吲哚衍生物可能具有治疗慢性炎症和神经退行性疾病的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.03.081

文献信息

• Carbamate Derivatives of Indolines as Cholinesterase Inhibitors and Antioxidants for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Inessa Yanovsky、Efrat Finkin-Groner、Andrey Zaikin、Lena Lerman、Hila Shalom、Shani Zeeli、Tehilla Weill、Isaac Ginsburg、Abraham Nudelman、Marta Weinstock

  DOI：10.1021/jm301411g

  日期：2012.12.13

  of the indoline-3-propionic acid derivatives, introduction of N-methyl-N-ethyl or N-methyl-N-(4-methoxyphenyl) carbamate moieties at positions 4, 6, or 7 conferred both acetyl (AChE) and butyryl (BuChE) cholinesterase inhibitory activities at similar concentrations to those that showed antioxidant activity. The most potent AChE inhibitors were 120 (3-(2-aminoethyl) indolin-4-yl ethyl(methyl)carbamate

  与单独的胆碱酯酶抑制剂相比，多功能药物可以更好地解决阿尔茨海默氏病中涉及氧化应激和胆碱能传递减少的一系列事件。为此，我们制备了许多吲哚啉-3-丙酸和酯的衍生物。他们显示了针对溶液中不同自由基的清除活性，并且对暴露于H 2 O 2物种的心肌细胞和神经元细胞的原代培养物以及针对浓度介于1 nM至10μM范围内的血清剥夺的心肌细胞具有显着的细胞毒性保护作用，具体取决于化合物。对于大多数二氢吲哚啉-3-丙酸衍生物，引入N-甲基-N-乙基或N-甲基-在位置4、6或7的N-（4-甲氧基苯基）氨基甲酸酯部分赋予乙酰基（AChE）和丁酰基（BuChE）胆碱酯酶抑制活性，其浓度与显示抗氧化剂活性的浓度相似。最有效的AChE抑制剂是120（3-（2-氨基乙基）吲哚-4-烷基乙基（甲基）氨基甲酸酯二盐酸盐）和94（3-（3-甲氧基-3-氧丙基）-4-（（（4-甲氧基苯基（甲基）氨基甲酰基）氧基）吲哚-1盐酸盐），IC