甲磺酸多沙唑嗪 | 77883-43-3

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 甲磺酸多沙唑嗪
• 中文别名: 甲基硫酸多沙唑嗪；1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二噁烷-2-基羰基)哌嗪甲磺酸盐；左旋甲磺酸多沙唑嗪；1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二烷-2-基羰基)哌嗪甲磺酸盐
• 英文名称: doxazosin mesylate
• 英文别名: doxazosin mesilate；Supressin；[4-(4-Amino-6,7-dimethoxyquinazolin-3-ium-2-yl)piperazin-1-yl]-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl)methanone;methanesulfonate；[4-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-3-ium-2-yl)piperazin-1-yl]-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-3-yl)methanone;methanesulfonate
• CAS: 77883-43-3
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₃H₂₅N₅O₅
• mdl: MFCD00216023
• 分子量: 547.589
• InChiKey: VJECBOKJABCYMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  275-277°C
• 溶解度：
  微溶于水，溶于15倍体积的水和35倍体积的四氢呋喃，微溶于甲醇，几乎不溶于丙酮。它显示多态性（5.9），某些形式可能具有吸湿性
• 碰撞截面：
  203.3 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：

  在指定条件下稳定，远离氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.14
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

ADMET

代谢

在肝脏中广泛代谢。虽然已经识别出几种活性和非活性代谢物（2-哌嗪基，6'和7'-羟基，6'和7'-O-去甲基，以及2-氨基），但没有证据表明它们以大量存在。/未指定盐类/

Metabolized extensively in the liver. Although several active and inactive metabolites have been identified (2-piperazinyl, 6' and 7'-hydroxy,6' and 7'-O-desmethyl, and 2-amino), there is no evidence that they are present in substantial amounts. /Salt not specified/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

多沙唑嗪的降压效果可能会在使用这些药物时降低；吲哚美辛以及其他可能的非甾体抗炎药（NSAIDs）通过抑制肾前列腺素的合成和/或导致钠和水潴留，可能会对抗降压效果；应该仔细监测患者，以确认是否达到了预期的效果。/未指明盐分/

Antihypertensive effects of doxazosin may be reduced when the medication is used concurrently with these agents; indomethacin, and possibly other /nonsteroidal anti-inflammatory drugs/ NSAIDs, may antagonize the antihypertensive effect by inhibiting renal prostaglandin synthesis and/or by causing sodium and fluid retention; the patient should be carefully monitored to confirm that the desired effect is being obtained. /Salt not specified/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

同时使用可能会略微增加多沙唑嗪的血清浓度；然而，这种增加的临床意义尚不清楚。/未指明盐类/

Concurrent use may slightly increase the serum concentration of doxazosin; however, the clinical significance of this increase is not known. /Salt not specified/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

当这些药物/其他引起高血压的药物/与多沙唑辛同时使用时，可能会增强降压效果；尽管一些降压和/或利尿剂的组合常常为了治疗优势而被使用，但在同时使用时需要调整剂量。/未指明食盐/

Antihypertensive effects may be potentiated when these medications /other hypertension-producing medications/ are used concurrently with doxazosin; although some antihypertensive and/or diuretic combinations are frequently used to therapeutic advantage, dosage adjustments are necessary during concurrent use. /Salt not specified/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

多沙唑嗪的降压效果可能会在使用这些药物（拟交感神经药）时降低；应仔细监测患者，以确认是否达到预期效果。/未指明食盐摄入/

Antihypertensive effects of doxazosin may be reduced when it is used concurrently with these agents /sympathomimetics/; the patient should be carefully monitored to confirm that the desired effect is being obtained. /Salt not specified/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

过量处理：将患者置于仰卧位并抬高双腿以治疗循环衰竭是最重要的；如果出现休克，则需要采取额外措施。可以使用容量扩张剂来治疗休克，如有必要，随后给予血管加压药。对症支持治疗，并监测液体和电解质状态。

Treatment of overdose: Treatment of circulatory failure by placing the patient the supine position and elevating the legs is most important; if shock is present, additional measures are necessary. Volume expanders may be used to treat shock, followed, if necessary, by administration of a vasopressor. Symptomatic, supportive treatment and monitoring of fluid and electrolyte status.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

大多数多沙唑嗪代谢物通过粪便排出。/未指定盐类/

Most doxazosin metabolites are eliminated in the feces. /Salt not specified/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

从胃肠道吸收良好；生物利用度约为65%。/未指定盐类/

Well absorbed from gastrointestinal tract; bioavailability is about 65%. /Salt not specified/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

消除：粪便：未改变的药物，约占5％；代谢物，63至65％。肾：9％。/未指明盐类/

Elimination: Fecal: Unchanged drug, about 5%; metabolites, 63 to 65%. Renal: 9%. /Salt not specified/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29349990
• 危险品运输编号：
  PRI
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P260,P273,P314,P391,P501
• 危险性描述：
  H372,H411

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: DoxazOSin mesylate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[4-(1,4-benzodioxan-2-yl)carpiperazin-1-yl)]-6,7-
dimethoxyquinazolinemesylate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[4-(1,4-benzodioxan-2-
别名
yl)carpiperazin-1-yl)]-6,7-dimethoxyquinazolinemesylate
: C23H25N5O5 · CH3SO3H
分子式
: 547.58 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 5,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：存活率（例如＃第4天存活率每＃出生成活数）。
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：生长统计数据（例如体重增长的减少）。
发育毒性 - 兔子 - 经口
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。 对胚胎或胎儿的影响：胎儿死亡。
对新生儿的影响：生长统计数据（例如体重增长的减少）。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

甲磺酸多沙唑嗪概述

甲磺酸多沙唑嗪是由美国辉瑞公司开发上市的新一代喹唑酮类α1受体阻滞剂。该药物半衰期长，通过阻滞 a1 受体达到扩张血管、减少血管阻力和降低血压的作用，选择性地阻断前列腺平滑肌基质、被膜及膀胱颈的 a1 肾上腺素受体，改善良性前列腺增生病人的症状。它对单纯性前列腺增生引起的排尿困难也有良好效果。

该药物于 1988 年首次在丹麦上市用于治疗高血压，1995 年被美国 FDA 批准用于治疗良性前列腺增生。2002 年 9 月，多沙唑嗪控释片在中国上市，为国内良性前列腺增生的药物治疗提供了新的选择，并已被国外临床推荐为抗高血压及前列腺疾病的一线药物。

药理作用

甲磺酸多沙唑嗪是一种新型高选择性α1受体阻滞剂。它不仅能显著降低血压，还能改善血脂代谢，有效降低血清甘油三酯和总胆固醇水平；对前列腺平滑肌基质、被膜及膀胱颈的 a1 肾上腺素受体具有选择性阻断作用，从而缓解良性前列腺增生症状并减缓其进展。此外，它还具有显著延长半衰期的特点。

合成路线

甲磺酸多沙唑嗪的合成分为六个步骤：

1. 邻苯二酚与氢氧化钠反应：在50 ℃滴加环氧氯丙烷后，回流85 ℃2.5小时，生成油状物，经过溶剂提取、干燥和浓缩处理得到化合物 2。

2. 中间体 2 的氧化反应：在0-10 ℃下滴加吡啶溶液并进行氧化，通过此步骤可制备化合物 3。

3. 重氮化反应：将化合物 3 溶解后加入重氮化试剂，并进行还原处理以获得中间体 4。

4. 环化反应：在适宜条件下使中间体 4 完成环化反应，生成化合物 5。

5. 甲基化反应：化合物 5 经过甲基化得到目标产物前驱物 6。

6. 磺酸化反应：将上述产物进一步处理，最终合成得到甲磺酸多沙唑嗪。整个过程中涉及多个化学步骤和精细操作，每一步均需严格控制以确保产品质量。

图1展示了完整的合成路线。

用途

该药物适用于原发性轻至中度高血压患者，特别是伴有良性前列腺肥大的高血压患者。对于单用一种药物难以控制血压的患者，可以与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂联合使用。

用法与用量

成人常用量：口服给药，初始剂量为1 mg，每日一次。1至2周后根据临床反应和耐受性调整剂量；首剂及调整剂量时应在睡前服用。维持量为1-8 mg/d，但超过4 mg 易引起体位性低血压。国外研究资料提示其最大使用剂量可达16 mg/日。

小儿剂量：尚未确定具体数值。

药代动力学

甲磺酸多沙唑嗪口服后生物利用度为 62%-69%，蛋白结合率为98%-99%；其达峰时间为1.7-3.6小时，消除半衰期为16-22小时。该药物主要在肝脏代谢，约有65%的药物以代谢产物形式通过粪便排出，仅有约5%以原型经尿液排泄。

不良反应

可能引起的不良反应包括头晕、口干、头痛、心悸和乏力等症状，这些症状通常为轻度且可忍受，多数情况下会在一周内自然消失。未见体位性低血压发生报道。

注意事项

对本品过敏者禁用；在治疗高血压的上市后经验中报告有心动过速、心悸、胸痛、心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外及心律失常等现象，但通常难以与未使用多沙唑嗪时可能出现的症状相区分。该药物可能影响驾驶员和机械操作人员的工作能力，尤其在初始用药阶段。

化学性质

• 外观：白色或类白色结晶性粉末
• 有关物质：≤1.0%
• 干燥失重：≤1.0%
• 炽灼残渣：≤0.1%
• 重金属：≤10 ppm
• 含量：≥99.0%

用途

甲磺酸多沙唑嗪主要用于治疗高血压。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二氢-1,4-苯并二英-2-碳酰氯 、 甲磺酸多沙唑嗪 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以88%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种新型多沙唑嗪相关化合物的合成

  摘要：

  摘要 合成 1-[4-(2,3-dihydro-1, 4-benzodioxin-2-yl) amide-6, 7-dimethoxy-2-quazolinyl]-4-(1,4-描述了苯二恶烷-2-基-羰基）哌嗪。

  DOI：

  10.1080/00397910601039135
• 作为产物：
  描述：

  (2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-2-yl)(1H-imidazol-1-yl)methanone 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 生成 甲磺酸多沙唑嗪
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of Doxazosin and Salts Thereof

  摘要：

  本发明涉及一种制备多沙唑嗪或其盐的方法。

  公开号：

  US20120041199A1

文献信息

• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
  申请人：Maeda Kimiya

  公开号：US20050059810A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A dibenzylamine compound represented by the formula (1) wherein R 1 and R 2 are each a C 1-6 alkyl group optionally substituted by halogen atoms and the like; R 3 , R 4 and R 5 are each a hydrogen atom, a halogen atom and the like, or R 3 and R 4 may form, together with carbon atoms bonded thereto, a homocyclic or heterocyclic ring optionally having substituent(s); A is —N(R 7 ) (R 8 ) and the like; ring B is an aryl group or a heterocyclic residue; R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a C 1-6 alkyl group and the like; n is an integer of 1 to 3, a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof show selective and potent CETP inhibitory activity, and therefore, they can be provided as therapeutic or prophylactic agents for hyperlipidemia or arteriosclerosis and the like.

  一种二苄胺化合物，其化学式如下： 其中，R1和R2分别是C1-6烷基基团，可选择性地被卤原子等取代；R3、R4和R5分别是氢原子、卤原子等，或者R3和R4可以与与之相结合的碳原子一起形成一个具有取代基的同环或异环环；A是-N(R7)(R8)等；环B是芳基或杂环残基；R6是氢原子、卤原子、硝基、C1-6烷基基团等；n是1到3的整数，其前体和药学上可接受的盐表现出选择性和强效的CETP抑制活性，因此，它们可以作为治疗或预防高脂血症或动脉硬化等疾病的药物。
• 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs
  申请人：DeAngelis Alan

  公开号：US20060058393A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The invention features 4-((phenoxyalkyl)thio)-phenoxyacetic acids and analogs, compositions containing them, and methods of using them as PPAR modulators to treat or inhibit the progression of, for example, dyslipidemia.

  这项发明涉及4-((苯氧烷基)硫基)-苯氧乙酸及其类似物，含有它们的组合物，以及将它们用作PPAR调节剂来治疗或抑制例如脂质代谢异常的进展的方法。