3-乙酰氨基-1,2,3,4-四氢咔唑 | 60480-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-乙酰氨基-1,2,3,4-四氢咔唑
• 中文别名: 2-甲基-3-硝基苄氯；(R)-丁酸缩水甘油酯；3-乙酰胺基-1,2,3,4-四氢咔唑
• 英文名称: N-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-yl)acetamide
• 英文别名: N-(1,2,3,4-tetrahydro-carbazol-3-yl)-acetamide；3-acetamido-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole
• CAS: 60480-69-5
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O
• 分子量: 228.294
• InChiKey: DNJBLXBGYRYOBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙酰氨基-1,2,3,4-四氢咔唑 在 Chiralcel OD-H 作用下， 以 正己烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (R)-N-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-yl)acetamide 、 (S)-N-(2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过使用ω-转氨酶缩短Ramatroban前体的不对称合成

  摘要：

  从足够的酮前体开始，先前的报道要求制备（R）-2,3,4,9-四氢-1 H-咔唑-3-胺这三个步骤，这是合成抗过敏药物ramatroban的关键中间体。一个单一的生物催化步骤是在足以制备具有> 97％的目标胺EE（HPLC）通过使用ω-转氨酶作为生物催化剂对相应的酮进行还原胺化 由于酮在所采用的反应条件下几乎不溶，因此以固体形式提供，并且仍在4 h内以50 mM底物浓度完成反应。尽管2-丙胺被认为是理想的胺供体，但事实证明它对特定的酮前体有害，导致形成各种副产物。可以通过使用（R）-1-苯基乙胺作为最合适的胺供体来避免这些情况。通过冷冻干燥反应混合物开发了另一种后处理方法，可分离出所需的（R）-胺的产率极高（96％），制备规模为对映体纯（500 mg）。不需要纯化步骤（例如，柱色谱法，结晶法）。

  DOI：

  10.1002/adsc.201300993
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基环己酮 生成 3-乙酰氨基-1,2,3,4-四氢咔唑
  参考文献：
  名称：

  3-Hydroxy carbazole derivatives

  摘要：

  3-(取代氨基)-1,2,3,4-四氢咔唑烯通过将适当的4-取代氨基环己酮与苯基肼反应制备，通过将3-(磺酸酯氧基)-1,2,3,4-四氢咔唑烯与适当的取代胺反应制备，或者通过还原适当的3-(酰胺基)-1,2,3,4-四氢咔唑烯来制备。本发明的3-(取代氨基)-1,2,3,4-四氢咔唑烯具有镇痛和精神活性。此外，其中一些化合物还具有抗组胺活性。

  公开号：

  US04062864A1

文献信息

• Mapping the Melatonin Receptor. 5. Melatonin Agonists and Antagonists Derived from Tetrahydrocyclopent[<i>b</i>]indoles, Tetrahydrocarbazoles and Hexahydrocyclohept[<i>b</i>]indoles
  作者：David J. Davies、Peter J. Garratt、Derek A. Tocher、Stefan Vonhoff、John Davies、Muy-Teck Teh、David Sugden

  DOI：10.1021/jm970246n

  日期：1998.2.1

  tetrahydrocarbazoles 2 (R = H) were mainly weak antagonists, while those with R = OMe were agonists. The biological behavior of the tetrahydrocarbazoles 9 (R = H) depended on R1, some being agonists and some antagonists, whereas those with R = OMe were generally agonists. Variation of the R and R1 groups in compounds of type 9 produced both agonists and antagonists. The tetrahydrocylopentaindoles 10 had similar

  已经制备了四氢环戊[b]吲哚，四氢咔唑和六氢环庚[b]吲哚作为褪黑激素类似物，以研究褪黑激素受体结合位点的性质。在使用鸡脑膜的放射性配体结合测定法中比较了类似物的亲和力，并在非洲爪蟾黑色素细胞中测定了激动剂和拮抗剂的效价。N-酰基-3-氨基-6-甲氧基四氢咔唑（2）与N-酰基-4-（氨基甲基）-6-甲氧基-9-甲基四氢咔唑（9）的比较表明，后者对鸡肉的结合亲和力更高脑感受器。N-酰基-1-（氨基甲基）-7-甲氧基-4-甲基四氢环戊[b]吲哚（10），6-甲氧基四氢咔唑（9）的比较，和N-酰基-10-（氨基甲基）-2-甲氧基-5-甲基六氢环庚[b]吲哚（11）表明，四氢咔唑与环庚[b]吲哚和环戊[b]吲哚具有最高的结合亲和力。亲和力较低。所有这些观察结果都与我们在结合口袋中褪黑激素取向的假定模型相吻合，其中3-氨基乙烷侧链的构型接近于5-甲氧基，如9m的X射线晶体结构所示并且在能量最小的计算
• 3-Amido-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US03959309A1

  公开（公告）日：1976-05-25

  3-(Substituted-amino)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles are prepared by reacting appropriate 4-substituted-aminocyclohexanones with a phenylhydrazine, by reacting a 3-(sulfonyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole with an appropriate substituted amine, or by reduction of an appropriate 3-(acylamino)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole. The 3-(substituted-amino)-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles of this invention have analgetic and psychotropic activities. Moreover, certain of these compounds also have antihistaminic activity.

  通过将适当的4-取代氨基环己酮与苯基肼反应，通过将3-(磺酰氧基)-1,2,3,4-四氢咔唑与适当的取代胺反应，或者通过还原适当的3-(酰胺基)-1,2,3,4-四氢咔唑，可以制备3-(取代氨基)-1,2,3,4-四氢咔唑。本发明的这些3-(取代氨基)-1,2,3,4-四氢咔唑具有镇痛和精神活性。此外，这些化合物中的某些化合物还具有抗组胺活性。
• [EN] SYNTHESIS OF (2-AMINO)-TETRAHYDROCARBAZOLE-PROPANOIC ACID<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ACIDE (2-AMINO)-TÉTRAHYDROCARBAZOLE-PROPANOÏQUE
  申请人：CHIRAL QUEST INC

  公开号：WO2010078250A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention provides a new approach to the synthesis of 2-amino-tetrahydrocarbazole-propanoic acid, a key intermediate for the synthesis of Ramatroban. More specifically, a synthesis of 2-amino-tetrahydrocarbazole- propanoic acid which includes oxidizing an aminocyclohexanol to form an aminocyclohexanone, condensing the aminocyclohexanone to form a tetrahydrocarbazole, deprotecting the tetrahydrocarbazole to yield a racemic mixture of a tetrahydrocarbazole, resolving the racemic mixture to obtain a yield mixture with an enantiomeric excess of one enantiomer over another, alkylating the excess enantiomer to yield an alkyl ester, and hydrolyzing the alkyl ester to yield 2-amino-tetrahydrocarbazole-propanoic acid.

  本发明提供了一种合成2-氨基-四氢吲哚-丙酸的新方法，这是合成Ramatroban的关键中间体。更具体地说，合成2-氨基-四氢吲哚-丙酸的方法包括将氨基环己醇氧化形成氨基环己酮，将氨基环己酮缩合形成四氢吲哚，去保护四氢吲哚以得到一种四氢吲哚的外消旋混合物，将外消旋混合物拆分以获得具有一种对映体过剩的混合物，烷基化过剩对映体以得到烷基酯，然后水解烷基酯以得到2-氨基-四氢吲哚-丙酸。
• Verfahren zur Herstellung von substituierten 1,2,3,4-Tetrahydrocarbazolen
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0731092B1

  公开（公告）日：1998-05-06
• US3959309A
  申请人：——

  公开号：US3959309A

  公开（公告）日：1976-05-25