N-Acetyl-3-fluoro-4-nitro-L-phenylalanine | 918906-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Acetyl-3-fluoro-4-nitro-L-phenylalanine
• 英文别名: (2S)-2-acetamido-3-(3-fluoro-4-nitrophenyl)propanoic acid
• CAS: 918906-63-5
• 化学式: C11H11FN2O5
• 分子量: 270.21
• InChiKey: PYONKMFQVQKJGI-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Acetyl-3-fluoro-4-nitro-L-phenylalanine 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 calcium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  大环羟吲哚肽环氧酮─20S蛋白酶体大环抑制剂的比较研究

  摘要：

  由于其代谢稳定性和特异性，肽大环化合物最近作为蛋白酶抑制剂而受到关注。然而，迄今为止，开发具有改进的结合效力的肽大环化合物仍然具有挑战性。在这里，我们展示了源自临床应用的蛋白酶体抑制剂卡非佐米的大环肽，其具有模仿天然产物TMC-95A的羟吲哚基团。荧光动力学活性测定表明，与缺乏该基序的试剂相比，羟吲哚基团具有较高的效力（IC 50 = 0.19 μM）。酵母 20S 蛋白酶体 β5 亚基配体的 X 射线结构表明，安装的大环迫使羟吲哚基团与 β5-Gly23NH 形成强氢键。因此，与卡非佐米等更灵活的蛋白酶体抑制剂相比，我们设计的羟吲哚环氧酮的结合在熵和热函上是有利的。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00017
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基甲苯 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 Acylase I 、 偶氮二异丁腈 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 碳酸二甲酯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 N-Acetyl-3-fluoro-4-nitro-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  大环羟吲哚肽环氧酮─20S蛋白酶体大环抑制剂的比较研究

  摘要：

  由于其代谢稳定性和特异性，肽大环化合物最近作为蛋白酶抑制剂而受到关注。然而，迄今为止，开发具有改进的结合效力的肽大环化合物仍然具有挑战性。在这里，我们展示了源自临床应用的蛋白酶体抑制剂卡非佐米的大环肽，其具有模仿天然产物TMC-95A的羟吲哚基团。荧光动力学活性测定表明，与缺乏该基序的试剂相比，羟吲哚基团具有较高的效力（IC 50 = 0.19 μM）。酵母 20S 蛋白酶体 β5 亚基配体的 X 射线结构表明，安装的大环迫使羟吲哚基团与 β5-Gly23NH 形成强氢键。因此，与卡非佐米等更灵活的蛋白酶体抑制剂相比，我们设计的羟吲哚环氧酮的结合在熵和热函上是有利的。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00017

文献信息

• Macrocyclic Oxindole Peptide Epoxyketones─A Comparative Study of Macrocyclic Inhibitors of the 20S Proteasome
  作者：Marion G. Götz、Kacey Godwin、Rachel Price、Robert Dorn、Gabriel Merrill-Steskal、William Klemmer、Hunter Hansen、Gautam Produturi、Megan Rocha、Mathias Palmer、Lea Molacek、Zack Strater、Michael Groll

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.4c00017

  日期：2024.4.11

  as protease inhibitors due to their metabolic stability and specificity. However, the development of peptide macrocycles with improved binding potency has so far been challenging. Here we present macrocyclic peptides derived from the clinically applied proteasome inhibitor carfilzomib with an oxindole group that mimics the natural product TMC-95A. Fluorescence kinetic activity assays reveal a high potency

  由于其代谢稳定性和特异性，肽大环化合物最近作为蛋白酶抑制剂而受到关注。然而，迄今为止，开发具有改进的结合效力的肽大环化合物仍然具有挑战性。在这里，我们展示了源自临床应用的蛋白酶体抑制剂卡非佐米的大环肽，其具有模仿天然产物TMC-95A的羟吲哚基团。荧光动力学活性测定表明，与缺乏该基序的试剂相比，羟吲哚基团具有较高的效力（IC 50 = 0.19 μM）。酵母 20S 蛋白酶体 β5 亚基配体的 X 射线结构表明，安装的大环迫使羟吲哚基团与 β5-Gly23NH 形成强氢键。因此，与卡非佐米等更灵活的蛋白酶体抑制剂相比，我们设计的羟吲哚环氧酮的结合在熵和热函上是有利的。