3-叔丁基-1-(3-甲基苄基)-1H-吡唑-5-甲酰肼 | 306937-06-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-叔丁基-1-(3-甲基苄基)-1H-吡唑-5-甲酰肼
• 英文名称: 3-(tert-butyl)-1-(3-methylbenzyl)-1H-pyrazole-5-carbohydrazide
• 英文别名: 5-tert-butyl-2-[(3-methylphenyl)methyl]pyrazole-3-carbohydrazide
• CAS: 306937-06-4
• 化学式: C₁₆H₂₂N₄O
• 分子量: 286.377
• InChiKey: BURIRBNHVPFUOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  102 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吲哚-6-甲醛 、 3-叔丁基-1-(3-甲基苄基)-1H-吡唑-5-甲酰肼 以 甲醇 为溶剂， 以93 %的产率得到N'-((1H-indol-6-yl)methylene)-3-(tert-butyl)-1-(3-methylbenzyl)-1H-pyrazole-5-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  使用基于 N-酰基腙的动态组合化学鉴定 RAD51–BRCA2 抑制剂

  摘要：

  RAD51 是一种 ATP 依赖性重组酶，由 BRCA2 募集以通过同源重组介导 DNA 双链断裂修复，是一种有吸引力的抗癌药物靶点。在这里，我们首次在 RAD51 上申请了蛋白质模板化的动态组合化学作为命中识别策略。在设计基于N-酰基腙的动态组合文库后，RAD51 显示出明显的模板效应，可扩增 19 个N-酰基腙。通过 ELISA 测定筛选 RAD51-BRCA2 蛋白质-蛋白质相互作用，提供了 10 种微摩尔范围内的抑制剂。进一步的19 F NMR 实验表明，7可以结合 RAD51 并被 BRC4 取代，表明在 BRCA2 的同一结合口袋中存在相互作用。这些结果不仅证明了 ptDCC 可以成功地应用于全长寡聚 RAD51，而且还可以解决对鉴定小分子 PPI 抑制剂的替代策略的需求。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00063

文献信息

• A combinatorial approach for the discovery of drug-like inhibitors of 15-lipoxygenase-1
  作者：Ramon van der Vlag、Hao Guo、Uladzislau Hapko、Nikolaos Eleftheriadis、Leticia Monjas、Frank J. Dekker、Anna K.H. Hirsch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.04.021

  日期：2019.7

  Human 15-lipoxygenase-1 (15-LOX-1) is a mammalian lipoxygenase which plays an important regulatory role in several CNS and inflammatory lung diseases. To further explore the role of this enzyme in drug discovery, novel potent inhibitors with favorable physicochemical properties are required. In order to identify such new inhibitors, we established a combinatorial screening method based on acylhydrazone

  人15-脂氧合酶-1（15-LOX-1）是一种哺乳动物的脂氧合酶，在多种中枢神经系统和炎症性肺疾病中起着重要的调节作用。为了进一步探索这种酶在药物发现中的作用，需要具有良好的理化性质的新型有效抑制剂。为了鉴定此类新抑制剂，我们建立了一种基于酰基hydr化学的组合筛选方法。这代表了组合化学的一种新应用，其重点是理化性质的提高，而不是效力的提高。这种策略使我们能够有效地筛选出44种不同酰肼的反应混合物和我们先前报道的吲哚醛核心结构，而无需单独合成所有可能的结构单元组合。我们的方法为IC提供了三种新型抑制剂在纳摩尔范围内具有50个值，并改善了亲脂性配体效率。
• Identification of HuR–RNA Interfering Compounds by Dynamic Combinatorial Chemistry and Fluorescence Polarization
  作者：Serena Della Volpe、Roberta Listro、Francesca Alessandra Ambrosio、Martina Garbagnoli、Pasquale Linciano、Daniela Rossi、Giosuè Costa、Stefano Alcaro、Francesca Vasile、Anna K. H. Hirsch、Simona Collina

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00303

  日期：2023.11.9

  from DCC was validated using STD-NMR, and molecular modeling studies revealed the ability of the compounds to bind HuR at the mRNA binding pocket. Notably, three compounds effectively interfered with HuR–RNA binding in fluorescence polarization studies, suggesting their potential as foundational compounds for developing anticancer HuR–RNA interfering agents.

  RNA结合蛋白HuR调节不同癌基因和抑癌基因的转录后过程，其失调与癌症有关。因此，调节复杂的 HuR-RNA 代表了一种有前途的抗癌策略。为了寻找能够干扰 HuR-RNA 复合物的新型 HuR 配体，采用了蛋白质模板动态组合化学 (pt-DCC) 方法。重组 RRM1+2 蛋白构建体包含配体-HuR 结合的必需结构域，并且与天然蛋白相比具有增强的溶解度和稳定性，用于 pt-DCC。鉴定出 7 个扩增率超过 80% 的酰腙。使用 STD-NMR 验证了片段与从 DCC 中提取的 HuR 的结合，分子模型研究揭示了这些化合物在 mRNA 结合口袋处结合 HuR 的能力。值得注意的是，三种化合物在荧光偏振研究中有效干扰 HuR-RNA 结合，表明它们作为开发抗癌 HuR-RNA 干扰剂的基础化合物的潜力。
• Hit optimization by dynamic combinatorial chemistry on <i>Streptococcus pneumoniae</i> energy-coupling factor transporter ECF-PanT
  作者：Ioulia Antonia Exapicheidou、Atanaz Shams、Hamza Ibrahim、Aleksei Tsarenko、Michael Backenköhler、Mostafa M. Hamed、Eleonora Diamanti、Andrea Volkamer、Dirk J. Slotboom、Anna K. H. Hirsch

  DOI：10.1039/d3cc04738e

  日期：——

  First application of dynamic combinatorial chemistry to the whole complex of the energy-coupling factor transporter PanT from Streptococcus pneumoniae.

  首次将动态组合化学应用于肺炎链球菌能量偶联因子转运体 PanT 的整个复合物。
• Identification of RAD51–BRCA2 Inhibitors Using <i>N</i>-Acylhydrazone-Based Dynamic Combinatorial Chemistry
  作者：Greta Bagnolini、Beatrice Balboni、Fabrizio Schipani、Dario Gioia、Marina Veronesi、Francesca De Franco、Cansu Kaya、Ravindra P. Jumde、Jose Antonio Ortega、Stefania Girotto、Anna K. H. Hirsch、Marinella Roberti、Andrea Cavalli

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00063

  日期：2022.8.11

  applied for the first-time protein-templated dynamic combinatorial chemistry on RAD51 as a hit identification strategy. Upon design of N-acylhydrazone-based dynamic combinatorial libraries, RAD51 showed a clear templating effect, amplifying 19 N-acylhydrazones. Screening against the RAD51–BRCA2 protein–protein interaction via ELISA assay afforded 10 inhibitors in the micromolar range. Further 19F NMR experiments

  RAD51 是一种 ATP 依赖性重组酶，由 BRCA2 募集以通过同源重组介导 DNA 双链断裂修复，是一种有吸引力的抗癌药物靶点。在这里，我们首次在 RAD51 上申请了蛋白质模板化的动态组合化学作为命中识别策略。在设计基于N-酰基腙的动态组合文库后，RAD51 显示出明显的模板效应，可扩增 19 个N-酰基腙。通过 ELISA 测定筛选 RAD51-BRCA2 蛋白质-蛋白质相互作用，提供了 10 种微摩尔范围内的抑制剂。进一步的19 F NMR 实验表明，7可以结合 RAD51 并被 BRC4 取代，表明在 BRCA2 的同一结合口袋中存在相互作用。这些结果不仅证明了 ptDCC 可以成功地应用于全长寡聚 RAD51，而且还可以解决对鉴定小分子 PPI 抑制剂的替代策略的需求。