3-异丙基-4-羟基苯甲酸 | 859034-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-异丙基-4-羟基苯甲酸
• 英文名称: 4-hydroxy-3-isopropylbenzoic acid
• 英文别名: 4-hydroxy-3-propan-2-ylbenzoic acid
• CAS: 859034-02-9
• 化学式: C₁₀H₁₂O₃
• 分子量: 180.203
• InChiKey: HZRDEPDQYBDIPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  149-149.5 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  331.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-异丙基-4-羟基苯甲酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 4-(羟基甲基)-2-异丙基苯酚
  参考文献：
  名称：

  高效的人工分子泵

  摘要：

  尽管人工分子机器的数量正在增加，但要填补生物机器和人造机器之间作用机理和操作效率方面的巨大差距，还有很长的路要走。本文中，我们描述了我们为开发第二代（更高效）人工分子泵（一种全合成化合物）而进行的最新努力，该化合物可在低亚甲基链上以高能态分隔高电荷的环。经过优化的非共价键相互作用，优化的人工分子泵可以快速运行，从而为解决焓和熵需求的聚合物铺平了道路，而现有的合成方法则很难获得这种聚合物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.05.087
• 作为产物：
  描述：

  异丙苯酚 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 tetra-N-butylammonium tribromide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、3.45 MPa 条件下， 生成 3-异丙基-4-羟基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  （5-取代-吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷类作为有效的二肽基肽酶IV抑制剂的发现，构效关系和药理学评估。

  摘要：

  发现了一系列（5-取代的吡咯烷基-2-羰基）-2-氰基吡咯烷（C5-Pro-Pro）类似物作为二肽基肽酶IV（DPPIV）抑制剂，可用于治疗糖尿病和肥胖症。X射线晶体学数据表明，这些抑制剂与DPPIV的催化位点结合，其中氰基与DPPIV的丝氨酸残基形成共价键。C5取代基与酶发生各种相互作用，并影响抑制剂的效能，化学稳定性，选择性和PK特性。优化的类似物对亚纳摩尔的K（i）具有极强的效力，化学性质稳定，在血浆存在下几乎没有效力降低，并且对相关肽酶的选择性超过1,000倍。

  DOI：

  10.1021/jm051283e
• 作为试剂：
  描述：

  4-Isopropoxy-3,5-diisopropylbenzoic acid 、 4,4'-二苯醚二甲酸 、 在 3-异丙基-4-羟基苯甲酸 、 Formula VI 、 ( a ) 、 甲苯 、 乙醚 、 4-Isopropoxy-3,5-diisopropylbenzoic acid 、 ( b ) 、 水 、 4,4'-二苯醚二甲酸 、 Formula IV 、 ( c ) 、 水合甲醇 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以a catalyst at high temperature to yield 2,6-diisopropyl phenol having purity of 99.9% by HPLC的产率得到丙泊酚
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing extra pure 2, 6-diisopropyl phenol

  摘要：

  本发明涉及一种制备高纯度2,6-二异丙基酚（化学式I）的方法，包括将对羟基苯甲酸（化学式II）与烷基化剂在水矿酸存在下反应，然后碱化并进行后续洗涤，得到无二聚杂质、无化学式IV的4-羟基-3,5-二异丙基苯甲酸（化学式III）、无化学式V的3,5-二（异丙基）-4-（异丙氧基）苯甲酸和无化学式VI的单烷基化杂质4-羟基-3-（异丙基）苯甲酸；然后在高沸点溶剂和氢氧化钠催化剂存在下，在高温下脱羧4-羟基-3,5-二异丙基苯甲酸（化学式III），得到基本无化学式VII的3,5-二（异丙基）-1,2-二（异丙氧基）苯和基本无化学式VIII的单烷基化酚杂质2-（异丙基）酚的2,6-二异丙基酚。本发明制备的异丙酚适用于制药用途。

  公开号：

  US08664452B2

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：Congreve Miles Stuart

  公开号：US20100152184A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The invention provides a compound for use in medicine, the compound being a compound of the formula (VI 0 ) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof: wherein the bicyclic group: is selected from the structures C1, C5 and C6: wherein n is 0, 1, 2 or 3; R 1 is hydrogen, hydroxy, or O—R z ; R 2a is hydroxy, methoxy or O—R z ; provided that at least one of R 1 and R 2a is O—R z ; R z is L p -R p1 ; SO 3 H; a glucuronide residue; a mono-, di- or tripeptide residue; or L p is a bond, C═O, (C═O)O, (C═O)NR p1 or S(O) x NR p1 ; x is 1 or 2; R p1 is hydrogen or a an optionally substituted C 1-25 hydrocarbyl group containing 0, 1 or 2 carbocyclic rings and 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbon-carbon multiple bonds, provided that R p1 is not hydrogen when L p is a bond, C═O or (C═O)O; and provided also that O—R z does not contain an O—O moiety; and excluding compounds wherein R 1 is hydroxy and R 2a is methoxy; R p2 and R p3 are the same or different and each is a group R p1 ; and R 3 , R 4a , R 8 and R 10 are defined in the claims. The compounds of formula (VI 0 ) are pro-drugs of parent compounds wherein R 1 and/or R 2a are hydroxy, wherein the parent compounds have Hsp90 inhibiting activity.

  本发明提供了一种用于药物中的化合物，该化合物是式(VI0)的化合物或其盐、溶剂化物、互变异构体或N-氧化物：其中双环基团：选自结构C1、C5和C6：其中n为0、1、2或3；R1为氢、羟基或O—Rz；R2a为羟基、甲氧基或O—Rz；条件是R1和R2a中至少一个是O—Rz；Rz为Lp-Rp1；SO3H；一个葡萄糖苷酸残基；一个单、二或三肽残基；或Lp为键、C═O、(C═O)O、(C═O)NRp1或S(O)xNRp1；x为1或2；Rp1为氢或一个可选地取代的含0、1或2个碳环和0、1、2、3、4、5或6个碳-碳多重键的C1-25烃基团，条件是当Lp为键、C═O或(C═O)O时，Rp1不是氢；并且还条件是O—Rz不包含O—O部分；并排除R1为羟基且R2a为甲氧基的化合物；Rp2和Rp3相同或不同，且各自为Rp1基团；R3、R4a、R8和R10如权利要求中定义。式(VI0)的化合物是其中R1和/或R2a为羟基的母化合物的前药，其中母化合物具有Hsp90抑制活性。
• METHODS OF MODULATING NEUROTROPHIN-MEDIATED ACTIVITY
  申请人：VOHRA Rahul

  公开号：US20090082368A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Disclosed are compositions which modulate the interaction with nerve growth factor and precursors thereof with neurotrophic receptors. Also disclosed are methods of using the compositions of the invention, including methods of administration.

  揭示了一种调节神经生长因子及其前体与神经营养受体相互作用的组合物。还揭示了使用该发明的组合物的方法，包括给药方法。
• Selective Inhibition of the Hsp90α Isoform
  作者：Sanket J. Mishra、Anuj Khandelwal、Monimoy Banerjee、Maurie Balch、Shuxia Peng、Rachel E. Davis、Taylor Merfeld、Vitumbiko Munthali、Junpeng Deng、Robert L. Matts、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1002/anie.202015422

  日期：2021.5.3

  90 kDa heat shock protein (Hsp90) is a molecular chaperone that processes nascent polypeptides into their biologically active conformations. Many of these proteins contribute to the progression of cancer, and consequently, inhibition of the Hsp90 protein folding machinery represents an innovative approach toward cancer chemotherapy. However, clinical trials with Hsp90 N‐terminal inhibitors have encountered

  90 kDa 热休克蛋白 (Hsp90) 是一种分子伴侣，可将新生多肽加工成具有生物活性的构象。许多这些蛋白质都会导致癌症的进展，因此，抑制 Hsp90 蛋白质折叠机制代表了癌症化疗的一种创新方法。然而，Hsp90 N 末端抑制剂的临床试验遇到了有害的副作用和毒性，这似乎是由于所有四种 Hsp90 亚型的泛抑制所致。因此，异构体选择性 Hsp90 抑制剂的开发旨在描述每种异构体所发挥的病理作用。在此，我们描述了一种基于结构的方法，用于设计第一个 Hsp90α 选择性抑制剂，与其他 Hsp90 同工型相比，其选择性为 >50 倍。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING EXTRA PURE 2, 6-DIISOPROPYL PHENOL<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE 2,6-DIISOPROPYLPHÉNOL EXTRA PUR
  申请人：HARMAN FINOCHEM LTD

  公开号：WO2011161687A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  Disclosed herein is a process for the preparation of highly pure 2,6-diisopropyl phenol (Formula I), which comprises reacting p-hydroxy benzoic acid (Formula II) with an alkylating agent in presence of aq. mineral acid followed by basification and subsequent washings to yield 4-hydroxy-3,5-diisopropylbenzoic acid (Formula III) free of dimer impurity, 4, 4'-oxydibenzoic acid of Formula IV, ether impurity 3,5-di(propan-2-yl)-4- (propan-2-yloxy)benzoic acid of Formula V and the monoalkylated impurity 4-hydroxy- 3-(propan-2-yl) benzoic acid of Formula VI; and decarboxylating 4- hydroxy-3,5- diisopropylbenzoic acid (Formula III) in presence of high boiling solvent and sodium hydroxide as a catalyst at high temperature to yield 2, 6-diisopropyl phenol substantially free of ether impurity 1,3-di(propan-2-yl)-2-(propan-2-yloxy)benzene of Formula VII and monoalkylated phenol impurity 2-(propan-2-yl) phenol of Formula VIII. Propofol prepared by the process of the present invention is suitable for pharmaceutical use.

  本文公开了一种制备高纯度2,6-二异丙基苯酚（式I）的方法，包括在水矿酸存在下，用烷基化剂与对羟基苯甲酸（式II）反应，然后碱化并进行后续的洗涤，得到不含二聚体杂质、4-羟基-3,5-二异丙基苯甲酸（式III），其中不含乙醚杂质、4,4'-氧二苯甲酸（式IV），乙醚杂质3,5-二（异丙基）-4-（异丙氧基）苯甲酸（式V）和单烷基化杂质4-羟基-3-(异丙基)苯甲酸（式VI）；然后在高沸点溶剂和氢氧化钠催化剂的存在下，在高温下脱羧4-羟基-3,5-二异丙基苯甲酸（式III），得到基本不含乙醚杂质1,3-二（异丙基）-2-（异丙氧基）苯（式VII）和单烷基化苯酚杂质2-（异丙基）苯酚（式VIII）的2,6-二异丙基苯酚。使用本发明的方法制备的异丙酚适用于制药用途。
• Hydroxybenzamide derivatives and their use as inhibitors of HSP90
  申请人：Chessari Gianni

  公开号：US20090215772A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The invention provides compounds of the formula (I): or salts, tautomers, solvates and N-oxides thereof; wherein R 1 is hydroxy or hydrogen; R 2 is hydroxy; methoxy or hydrogen; provided that at least one of R 1 and R 2 is hydroxy; R 3 is selected from hydrogen; halogen; cyano; optionally substituted C 1-5 hydrocarbyl and optionally substituted C 1-5 hydrocarbyloxy; R 4 is selected from hydrogen; a group —(O) n —R 7 where n is 0 or 1 and R 7 is an optionally substituted acyclic C 1-5 hydrocarbyl group or a monocyclic carbocyclic or heterocyclic group having 3 to 7 ring members; halogen; cyano; hydroxy; amino; and optionally substituted mono- or di-C 1-5 hydrocarbylamino; or R 3 and R 4 together form a monocyclic carbocyclic or heterocyclic ring of 5 to 7 ring members; and NR 5 R 6 forms an optionally substituted bicyclic heterocyclic group having 8 to 12 ring members of which up to 5 ring members are heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulphur. The compounds have activity as Hsp90 inhibitors.

  该发明提供了公式（I）的化合物：或其盐，互变异构体，溶剂化合物和N-氧化物；其中R1为羟基或氢；R2为羟基，甲氧基或氢；但至少其中一个为羟基；R3选自氢，卤素，氰基，可选取代的C1-5烃基和可选取代的C1-5烃氧基；R4选自氢，一个群组-（O）n-R7，其中n为0或1，R7为可选取代的无环C1-5烃基或具有3至7个环成员的单环碳环或杂环基；卤素，氰基，羟基，氨基和可选取代的单或双C1-5烃基氨基；或R3和R4共同形成5至7个环成员的单环碳环或杂环；NR5R6形成一个具有8至12个环成员的可选取代的双环杂环基，其中最多5个环成员为氧，氮和硫的杂原子。这些化合物具有作为Hsp90抑制剂的活性。