甲酚酰胺 | 14008-60-7

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 甲酚酰胺
• 中文别名: 甲水杨酰胺；2-羟基-3-甲基苯甲酰胺
• 英文名称: 2-hydroxy 3-methyl benzamide
• 英文别名: 2-Hydroxy-3-methyl-benzamid；Cresotamide；2-hydroxy-3-methylbenzamide
• CAS: 14008-60-7
• 化学式: C₈H₉NO₂
• mdl: MFCD00242811
• 分子量: 151.165
• InChiKey: NWULWVPYPIRXAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-109 °C
• 沸点：
  272.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

制备方法与用途

应急措施

若吸入L-3-N-Boc-2,3-二氨基丙酸甲酯，请立即将患者移至新鲜空气处；如皮肤接触，应脱去污染衣物，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤；如有不适感，请及时就医。若眼睛接触到该物质，请翻开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如误食，请立即漱口，禁止催吐，并尽快就医。

用途

甲酚酰胺可用作医药化工合成的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酚酰胺 在 氯磺酸 、 氯化亚砜 作用下， 反应 2.0h， 以500 mg的产率得到3-carbamoyl-4-hydroxy-5-methylbenzene-1-sulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-SULFAMOYL-2-HYDROXYBENZAMIDE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE 5-SULFAMOYL-2-HYDROXYBENZAMIDE

  摘要：

  本发明涉及取代水杨酰胺衍生物。具体而言，本发明涉及根据公式(I)的化合物：其中R、R1和R2如本文所述，或其药用可接受的盐。本发明的化合物是CD73的抑制剂，可用于治疗癌症、前癌症综合症以及与CD73抑制相关的疾病，例如艾滋病、治疗HIV、自身免疫疾病、感染、动脉粥样硬化和缺血再灌注损伤。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物来抑制CD73活性和治疗与之相关的疾病的方法。

  公开号：

  WO2017153952A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-3-甲基苯甲酸甲酯 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 甲酚酰胺
  参考文献：
  名称：

  阳离子中间体的不对称氢化，用于合成手性N，O-缩醛。

  摘要：

  半个多世纪以来，过渡金属催化的均相加氢主要集中在中性和易于制备的不饱和底物上。尽管将分子氢加到C = C，C = N和C = O键上代表了一个经过充分研究的范例，但阳离子物种的不对称氢化仍然是一个欠发达的领域。在这项研究中，我们寻求以阳离子中间体为目标的不对称氢化方面的突破，并因此有望将此强大工具应用于具有挑战性的手性分子的构建。在酸性条件下，N-或O-乙酰水杨酰胺都进行环化生成阳离子中间体，随后被铱或氢化铑配合物还原。结果N，O-乙缩醛的合成具有很高的对映选择性。这种催化策略显示出高效率（周转数高达4400）和高化学选择性。机理研究支持了阳离子中间体在原位形成并随后氢化的假说。已经提出了催化循环，其中氢化物从铱配合物转移到阳离子sp 2碳原子是决定速率的步骤。已经创建了催化剂的空间图以说明手性环境，并且定量结构-选择性关系分析显示了在此化学转化中如何实现对映异构体诱导。

  DOI：

  10.1002/chem.202002930

文献信息

• Pyridylethylated benzoxazinediones and process for preparation
  申请人：U S VITAMIN CORP

  公开号：US02835668A1

  公开（公告）日：1958-05-20

  The invention comprises compounds of the formula <;FORM:0817147/IV (b)/1>; wherein Py is a 2-pyridyl, alkyl-substituted 2-pyridyl or 4-pyridyl group and R is hydrogen, halogen, hydroxyl, methyl or phenyl, and acid addition and quaternary salts thereof, and their preparation by treating a 1 : 3-benzoxazine 2 : 4-dione (optionally bearing a halogen, hydroxyl, methyl or phenyl substituent) with 2-vinylpyridine, 2-vinyl-5-ethylpyridine or 4-vinylpyridine, preferably at 150-200 DEG C., either with or without a basic catalyst. The products may be converted into their acid addition salts with acids such as hydrochloric, hydrobromic, nitric, phosphoric, sulphuric, lactic, glycollic, citric and tartaric, or into their quaternary salts with esters such as methyl halides, ethyl halides, methyl sulphate and methyl p-toluenesulphonate. Preferred products include 3-[2-(2-pyridyl)-ethyl]-1 : 3-benzoxazine-2 : 4-dione and its 6-chloro-derivative, the 8-methyl- and 7-hydroxy-3-[2-(4-pyridyl)-ethyl] - 1 : 3 - benzoxazine - 2 : 4 - diones and 6 - bromo - 3 - [2 - (5 - ethylpyridyl - (2)) - ethyl] - 1 : 3 - benzoxazine - 2 : 4 - dione. Examples describe the pyridyl-(2), 5-ethylpyridyl - (2) and pyridyl - (4) derivatives of 1 : 3 - benzoxazine - 2 : 4 - dione and its 6-chloro-, 6-bromo-, 8-methyl, 6-phenyl, 8-phenyl, 6-hydroxy and 7-hydroxy derivatives. Benzoxazine-diones substituted in the benzene ring which are used as starting materials such as 6-bromo-, 6-chloro-, 8-methyl-, 6-phenyl-, 8-phenyl-, 6-hydroxy- and 7-hydroxy-1 : 3-benzoxazine-2 : 4-dione are made by converting the corresponding substituted salicylamide into a carbonic acid ester by treatment with ethyl chloroformate (suitable in pyridine-acetonitrile) and cyclizing, with elimination of alcohol. Salicylamides.-5 - Bromo - salicylamide is made by direct bromination. 5-Chloro-, 3-methyl-, 5-phenyl-, 3-phenyl-, 5-hydroxy- and 4-hydroxy-salicylamide are made by esterifying the corresponding salicylic acids with methanol and converting the resulting methyl esters to the amides with ammonia in the presence of aluminium turnings.

  该发明涉及以下结构的化合物：<;FORM:0817147/IV (b)/1>; 其中Py是2-吡啶基、烷基取代的2-吡啶基或4-吡啶基，R是氢、卤素、羟基、甲基或苯基，以及它们的酸加成盐和季铵盐，以及通过将1:3-苯并噁嗪-2:4-二酮（可选地带有卤素、羟基、甲基或苯基取代基）与2-乙烯基吡啶、2-乙烯基-5-乙基吡啶或4-乙烯基吡啶反应制备这些化合物，最好在150-200摄氏度下进行，可以选择加入或不加入碱性催化剂。 产品可以转化为它们的酸加成盐，例如盐酸、溴酸、硝酸、磷酸、硫酸、乳酸、乙二醇酸、柠檬酸和酒石酸，或者转化为它们的季铵盐，例如甲基卤化物、乙基卤化物、甲基硫酸盐和甲基对甲苯磺酸盐。 优选产品包括3-[2-(2-吡啶基)-乙基]-1:3-苯并噁嗪-2:4-二酮及其6-氯衍生物，8-甲基和7-羟基-3-[2-(4-吡啶基)-乙基]-1:3-苯并噁嗪-2:4-二酮和6-溴-3-[2-(5-乙基吡啶-(2))-乙基]-1:3-苯并噁嗪-2:4-二酮。示例描述了1:3-苯并噁嗪-2:4-二酮及其6-氯、6-溴、8-甲基、6-苯基、8-苯基、6-羟基和7-羟基衍生物的吡啶-(2)、5-乙基吡啶-(2)和吡啶-(4)衍生物，以及它们的6-氯、6-溴、8-甲基、6-苯基、8-苯基、6-羟基和7-羟基衍生物。苯并噁嗪-二酮在苯环上取代的起始材料，例如6-溴、6-氯、8-甲基、6-苯基、8-苯基、6-羟基和7-羟基-1:3-苯并噁嗪-2:4-二酮是通过将相应的取代水杨酰胺转化为碳酸酯，然后环化，消除醇而制备的（适合在吡啶-乙腈中）。水杨酰胺-5-溴-水杨酰胺是直接溴化而成。水杨酸酰胺-5-氯、3-甲基、5-苯基、3-苯基、5-羟基和4-羟基是通过用甲醇酯化相应的水杨酸，然后在铝粉存在下用氨转化生成的甲酰基到酰胺。
• N-Phosphinyl Phosphoramide-A Chiral Brønsted Acid Motif for the Direct Asymmetric N,O-Acetalization of Aldehydes
  作者：Sreekumar Vellalath、Ilija Čorić、Benjamin List

  DOI：10.1002/anie.201005347

  日期：2010.12.10

  Fine‐tuning the sites: The readily accessible N‐phosphinyl phosphoramide 1 proved to be highly efficient and enantioselective in catalyzing the title reaction. The synthetic utility of this methodology was demonstrated with the first catalytic asymmetric synthesis of the analgesic pharmaceutical (R)‐chlorothenoxazine (see scheme).

  位点的微调：容易获得的N-次膦酰基磷酰胺1在催化标题反应中被证明是高效且对映选择性的。止痛药（R）-氯代噻嗪的首次催化不对称合成证明了该方法的合成效用（参见方案）。
• Antiproliferative cyclic compounds
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0365763A1

  公开（公告）日：1990-05-02

  A compound of formula (I) capable of inhibiting thymidylate synthase, a method for making such and a therapeutic process utilizing the compound of formula (I).

  一种能够抑制胸腺嘧啶酸合成酶的化合物（I）的配方，制备这种化合物的方法以及利用该化合物进行治疗的过程。
• [EN] INSECTICIDAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2014067838A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention relates to novel triazole derivatives of formula (I) having insecticidal activity, to processes and intermediates for preparing them, to insecticidal, acaricidal, nematicidal or molluscicidal compositions comprising them and to methods of using them to combat and control insect, acarine, nematode or mollusc pests; wherein R1, R2, G1, G2, Q1 and Q2 are as defined in claim 1; or salts thereof.

  本发明涉及具有杀虫活性的新型三唑衍生物的化学式(I)，以及用于制备它们的过程和中间体，包括含有它们的杀虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物的组合物，以及使用它们来对抗和控制昆虫、螨类、线虫或软体动物害虫的方法；其中R1、R2、G1、G2、Q1和Q2如权利要求书中所定义；或其盐。
• Controlled absorption water-soluble pharmaceutically active organic compound formulation for once-daily administration
  申请人：Counts David F.

  公开号：US10463611B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present disclosure provides a once-daily water-soluble pharmaceutically active formulation for oral administration. In certain embodiments, the composition comprises a water-soluble pharmaceutically active organic compound incorporated into a small particulate, each particulate having a core of the water-soluble pharmaceutically active organic compound or an acceptable salt thereof in reversible association with a pharmaceutically acceptable drug-binding polymer. The core of the composition being surrounded by an insoluble water permeable membrane that is capable of delaying the dissolution of the pharmaceutically active compound therewithin and providing for extended release of the pharmaceutically active compound. In some embodiments, the formulation of the invention are designed to extend release of the pharmaceutically active organic compound for about 3 hours to about 8 hours, thereby enabling preparation of an extended release formulation for any pharmaceutically active compound with a half-life of from about 16 hours to about 21 hours.

  本公开提供了一种用于口服的每日一次水溶性药用活性制剂。在某些实施方案中，该组合物包括掺入小颗粒中的水溶性药用活性有机化合物，每个颗粒都有一个水溶性药用活性有机化合物或其可接受盐的核心，该核心与药学上可接受的药物结合聚合物可逆结合。组合物的核心由不溶性透水膜包围，该膜能够延迟其中的药用活性化合物的溶解，并延长药用活性化合物的释放时间。在某些实施方案中，本发明的制剂可将药用活性有机化合物的释放时间延长约 3 小时至约 8 小时，从而能够制备半衰期为约 16 小时至约 21 小时的任何药用活性化合物的缓释制剂。