3-氧代-1-吡咯烷羧酸乙酯 | 114724-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 3-氧代-1-吡咯烷羧酸乙酯
• 中文别名: 1-乙氧羰基-3-吡咯烷酮；1-甲基-2-氧代吡咯烷-3-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 1-methyl-2-oxopyrrolidine-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-methyl-2-oxo-3-pyrrolidinecarboxylate；(+/-)-1-methyl-2-oxo-pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester；1-Methyl-3-methoxycarbonyl-2-pyrrolidone
• CAS: 114724-98-0
• 化学式: C₇H₁₁NO₃
• 分子量: 157.169
• InChiKey: NHLKVGYPYLXMBV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  263.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温和干燥环境

制备方法与用途

化学性质：液体。沸点为100-107℃。

用途：作为南瓜子氨酸氢溴酸盐的中间体。

生产方法：

1. 用甘氨酸与丙烯腈加成，生成N-氰乙基甘氨酸。
2. 然后水解并与乙醇酯化得N-乙氧羰基乙基甘氨酸乙酯。
3. 进而与氯甲酸乙酯缩合得N-乙氧羰基-N-乙氧羰基乙基甘氨酸乙酯。
4. 后者与乙醇钠作用，环合生成1,4-二乙氧羰基吡咯烷-3-酮。
5. 再水解并消除羰基得到目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧代-1-吡咯烷羧酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.08h， 生成 (±)-1-methyl-2-oxo-N-phenylpyrrolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  DDQ-mediated Direct Intramolecular-Dehydrogenative-Coupling (IDC): Expeditious Approach to the Tetracyclic Core of Ergot Alkaloids

  摘要：

  An efficient route to 2-oxindoles bearing an all-carbon quaternary center at the pseudobenzylic position has been developed via a DDQ-mediated Intramolecular-Dehydrogenative-Coupling (IDC). The methodology involves a one-pot C-alkylation of beta-N-arylamido esters (7) concomitant with dehydrogenative-coupling in the presence of stoichiometric amount of DDQ. A tentative mechanistic route has been proposed for the oxidative coupling. The methodology provides a two-step entry to the ergoline structure of ergot alkaloids.

  DOI：

  10.1021/ol400899e
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸甲酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以89%的产率得到3-氧代-1-吡咯烷羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Heterobicyclic pyrazole compounds and methods of use

  摘要：

  化合物Ia和Ib的结构，以及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物、代谢物和药学上可接受的盐，可用于抑制受体酪氨酸激酶并治疗由此介导的疾病。公开了使用化合物Ia和Ib的结构，以及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂合物和药学上可接受的盐的方法，用于体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理条件。

  公开号：

  US20070238726A1

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF NF-kB INDUCING KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE KINASE INDUISANT NF-KB
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020239999A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to compounds that inhibit NIK and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using the same. These compounds and pharmaceutical compositions are envisaged to be useful for preventing or treating diseases such as cancer (such as B-cell malignancies including leukemias, lymphomas and myeloma), inflammatory disorders, autoimmune disorders, immunodermatologic disorders such as palmoplantar pustulosis and hidradenitis suppurativa, and metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  本发明涉及抑制NIK的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和使用方法。这些化合物和药物组合物预期能用于预防或治疗癌症（如包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的B细胞恶性肿瘤）、炎症性疾病、自身免疫疾病、免疫皮肤病学疾病（如掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎）以及代谢紊乱疾病（如肥胖和糖尿病）。
• Oxadiazoles useful in the treatment of senile dementia
  申请人：Merck, Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US05686463A1

  公开（公告）日：1997-11-11

  A class of novel oxadiazoles, substituted on one of the ring carbon atoms with a non-aromatic azacyclic or azabicyclic ring, and substituted on the other ring carbon atom with a substituent of low lipophilicity; are potent muscarinic agonists, and have good CNS penetrability. The compounds are therefore useful in the treatment of neurological and mental illnesses.

  一类新型噁二唑醇类化合物，其中一个环上的碳原子被非芳香性氮杂环或氮杂双环取代，另一个环上的碳原子被低亲脂性取代基取代；这些化合物是有效的肌氨酸激动剂，并具有良好的中枢神经系统穿透性。因此，这些化合物在治疗神经和精神疾病方面具有用途。
• Stereoselective, nitro-Mannich/lactamisation cascades for the direct synthesis of heavily decorated 5-nitropiperidin-2-ones and related heterocycles
  作者：Pavol Jakubec、Dane M Cockfield、Madeleine Helliwell、James Raftery、Darren J Dixon

  DOI：10.3762/bjoc.8.64

  日期：——

  stereoselective synthesis of heavily decorated 5-nitropiperidin-2-ones and related heterocycles has been developed. A highly enantioenriched substituted 5-nitropiperidin-2-one was synthesised in a four component one-pot reaction combining an enantioselective organocatalytic Michael addition with the diastereoselective nitro-Mannich/lactamisation cascade. Protodenitration and chemoselective reductive manipulation

  已经开发了一种多功能硝基-曼尼希/内酰胺化级联，用于直接立体选择性合成重装饰的 5-硝基哌啶-2-ones 和相关杂环。在四组分一锅反应中合成了高度对映体富集的取代 5-硝基哌啶-2-one，结合对映选择性有机催化迈克尔加成与非对映选择性硝基-曼尼希/内酰胺化级联反应。杂环的原脱硝和化学选择性还原操作用于在取代哌啶的合成中安装连续和完全取代的立体中心。
• Catalytic Asymmetric Alkylation Reactions for the Construction of Protected Ethylene-Amino and Propylene-Amino Motifs Attached to Quaternary Stereocentres
  作者：Thomas A. Moss、David M. Barber、Andrew F. Kyle、Darren J. Dixon

  DOI：10.1002/chem.201203825

  日期：2013.2.25

  An efficient catalytic and stereoselective method for the direct construction of protected ethylene‐amino and propylene‐amino scaffolds attached to quaternary stereocentres is reported. Preliminary investigations revealed a mild base catalysed nucleophilic ring opening of N‐sulfonyl aziridines using the commercially available phosphazene base 2‐tert‐butylimino‐2‐diethylamino‐1,3‐dimethyl‐perhydro‐1

  据报道，一种有效的催化和立体选择性方法可直接构建连接到季立体中心的受保护的乙烯-氨基和丙烯-氨基骨架。初步研究表明，使用市售的磷腈碱2-叔丁基亚氨基-2-二乙氨基-1,3-二甲基-过氢-1,3,2-二氮杂磷（BEMP）可以催化N-磺酰基氮丙啶的轻度碱催化亲核开环。可能并导致与多种次甲基碳酸进行高效烷基化反应。可以使该反应高度不对称（ee高达97％），通过采用相转移催化来控制立体感应。将烷基取代基并入氮丙啶亲电子试剂中，导致该方法具有极高的非对映选择性（高达30：1 dr）。使用N保护的环氨基磺酸盐作为亲电子试剂的进一步扩展成功实现了一系列亲核试剂（高达96％ee和45：1 dr）并允许一系列氮保护基团（氨基甲酸酯，磺酰基，膦酰基，苄基） ）并结合到烷基化加合物中。最后，在有用的杂环和带有天然产物结构成分的化合物的合成中证明了产物的实用性。
• Bifunctional iminophosphorane superbases: Potent organocatalysts for enantio- and diastereoselective Michael addition reactions
  作者：Alistair J.M. Farley、Pavol Jakubec、Anna M. Goldys、Darren J. Dixon

  DOI：10.1016/j.tet.2018.06.021

  日期：2018.9

  iminophosphorane (BIMP) organocatalysts catalyze the enantio- and diastereoselective Michael additions of high pKa cyclic malonamate ester pro-nucleophiles to nitroalkenes with reactivity profiles of up to 3 orders of magnitude greater than tertiary amine bifunctional Brønsted base/(thio)urea organocatalysts. The unrivalled performance of the BIMPs allows reaction times of challenging reactions to be slashed

  双官能亚氨基膦烷（BIMP）有机催化剂催化高p K a环丙二酸酯优先亲核体向硝基烯烃的对映和非对映选择性Michael加成，其反应活性比叔胺双官能布朗斯台德碱/（硫代）脲有机催化剂高多达3个数量级。 。BIMP的无与伦比的性能使具有挑战性的反应的反应时间从数周缩短到数分钟，并且使用流动反应器中包含的聚苯乙烯支持的变体，可以在新的流动化学应用中使用。