AcNH-Ser-Leu-Asn-COOH | 305340-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: AcNH-Ser-Leu-Asn-COOH
• 英文别名: N-Acetyl-L-seryl-L-leucyl-L-asparagine；(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-amino-4-oxobutanoic acid
• CAS: 305340-15-2
• 化学式: C₁₅H₂₆N₄O₇
• 分子量: 374.394
• InChiKey: PJHGAUCVYIRLIZ-DCAQKATOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AcNH-Ser-Leu-Asn-COOH 在 甲醇 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 苯硼酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (R)-[1-[(N-acetyl-L-seryl-L-leucyl-L-asparaginyl)amino]-2-phenylethyl]boronic acid
  参考文献：
  名称：

  硼修饰的多肽对HIV-1蛋白酶的抑制作用。

  摘要：

  合成了六个苯丙氨酸的羧基部分被二羟基硼取代的硼化四肽，随后研究了它们对人免疫缺陷病毒1（HIV-1）蛋白酶的活性。这些肽的序列衍生自HIV-1蛋白酶底物，该底物包括gag-pol多蛋白内的易断裂键（Phe-Pro）的C端部分。酶学研究表明，当在高酶浓度（高于5 x 10（-8）M）下进行实验时，这些化合物是HIV-1蛋白酶的竞争性抑制剂，K（i）值在5至18 microM之间。然而，在低蛋白酶浓度下，抑制作用部分是由于蛋白酶亚基的缔合常数的增加。Ac-Thr-Leu-Asn-PheB抑制HIV-1蛋白酶，K（i）为5 microM，而未硼化的亲本化合物在高达400 microM的浓度下是无活性的，这表明了硼化在酶抑制中的重要性。硼化四肽抑制对几种HIV-1蛋白酶抑制剂有抗性的HIV-1蛋白酶变体。最后，荧光分析表明，硼化的肽Ac-Thr-Leu-Asn-PheB与HIV-1蛋白酶之间的相互作用导致360

  DOI：

  10.1016/s0006-2952(00)00432-9

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of Potent HIV-1 Protease Inhibitors Based on Phe-Pro Dihydroxyethylene Isosteres
  作者：Fabio Benedetti、Federico Berti、Sara Budal、Pietro Campaner、Francesca Dinon、Alessandro Tossi、Radka Argirova、Petia Genova、Vasil Atanassov、Anton Hinkov

  DOI：10.1021/jm3001136

  日期：2012.4.26

  describe the synthesis and biological activity of HIV-1 PR inhibitors based on four novel dihydroxyethylene isosteres of the Phe-Pro and Pro-Pro dipeptides. The isosteres, containing four stereogenic centers, were synthesized in high yield and excellent stereoselectivity via the cyclization of epoxy amines derived from α-amino acids. The inhibitors were assembled by coupling the isosteres with suitable

  HIV-1 PR的拟肽抑制剂仍然是抗击艾滋病的重要资源。在这里，我们描述了基于Phe-Pro和Pro-Pro二肽的四个新型二羟基乙烯等位基因的HIV-1 PR抑制剂的合成和生物学活性。通过衍生自α-氨基酸的环氧胺的环化反应，以高收率和出色的立体选择性合成了包含四个立体生成中心的等排体。通过将等排体与合适的侧翼基团偶联来组装抑制剂，并针对重组HIV PR进行筛选，以显示在纳摩尔至微摩尔范围内的活性。进一步研究了两种在纳摩尔水平具有活性的基于Phe-Pro的抑制剂：这两种抑制剂结合了抑制HIV-1在感染的MT-2细胞中复制的能力，并且对相同细胞的细胞毒性较低，从而显示出高的治疗指数。这些结果证明了新的Phe-Pro二羟基乙烯等排酮作为强大的HIV-1 PR抑制剂核心单元的潜力。
• Inhibition of HIV-1 protease by a boron-modified polypeptide
  作者：Arman D Pivazyan、Donald S Matteson、Levente Fabry-Asztalos、Rajendra P Singh、Pin-fang Lin、Wade Blair、Kenny Guo、Brett Robinson、William H Prusoff

  DOI：10.1016/s0006-2952(00)00432-9

  日期：2000.10

  10(-8) M); however, at low protease concentrations inhibition was due in part to an increase of the association constants of the protease subunits. Ac-Thr-Leu-Asn-PheB inhibited HIV-1 protease with a K(i) of 5 microM, whereas the non-boronated parental compound was inactive at concentrations up to 400 microM, which indicates the significance of boronation in enzyme inhibition. The boronated tetrapeptides

  合成了六个苯丙氨酸的羧基部分被二羟基硼取代的硼化四肽，随后研究了它们对人免疫缺陷病毒1（HIV-1）蛋白酶的活性。这些肽的序列衍生自HIV-1蛋白酶底物，该底物包括gag-pol多蛋白内的易断裂键（Phe-Pro）的C端部分。酶学研究表明，当在高酶浓度（高于5 x 10（-8）M）下进行实验时，这些化合物是HIV-1蛋白酶的竞争性抑制剂，K（i）值在5至18 microM之间。然而，在低蛋白酶浓度下，抑制作用部分是由于蛋白酶亚基的缔合常数的增加。Ac-Thr-Leu-Asn-PheB抑制HIV-1蛋白酶，K（i）为5 microM，而未硼化的亲本化合物在高达400 microM的浓度下是无活性的，这表明了硼化在酶抑制中的重要性。硼化四肽抑制对几种HIV-1蛋白酶抑制剂有抗性的HIV-1蛋白酶变体。最后，荧光分析表明，硼化的肽Ac-Thr-Leu-Asn-PheB与HIV-1蛋白酶之间的相互作用导致360