3-氨基-6-(氯甲基)吡嗪甲腈 | 40127-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3-氨基-6-(氯甲基)吡嗪甲腈
• 英文名称: 2-Amino-5-chloromethylpyrazine-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-amino-5-(chloromethyl)pyrazine-3-carbonitrile；2-Amino-5-(chloromethyl)-3-cyanopyrazine；2-amino-3-cyano-5-chloromethylpyrazine；2-Amino-3-cyano-5-chloromethyl pyrazine；3-amino-6-chloromethyl-pyrazine-2-carbonitrile；3-Amino-6-(chloromethyl)pyrazinecarbonitrile；3-amino-6-(chloromethyl)pyrazine-2-carbonitrile
• CAS: 40127-91-1
• 化学式: C₆H₅ClN₄
• mdl: MFCD15144513
• 分子量: 168.585
• InChiKey: DFKLUMFIWPTGHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-6-(氯甲基)吡嗪甲腈 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-氨基-6-甲酰基-2-吡嗪甲腈
  参考文献：
  名称：

  叶酸标记的维生素的合成物在稳定的同位素稀释测定中用作内标。

  摘要：

  通过将对氨基苯甲酸氘化来合成[2H4]叶酸，然后将其与谷氨酸和6-甲酰基蝶呤偶联。使用[2H4]叶酸作为起始组分能够制备标记的维生素四氢叶酸，5-甲酰基四氢叶酸，5-甲基四氢叶酸和10-甲酰基叶酸，其通过电喷雾质谱和碰撞诱导解离来表征。质谱研究证实，这些化合物可用作稳定同位素稀释测定法中的内标。

  DOI：

  10.1021/jf025571k
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6-(氯甲基)-2-吡嗪甲腈-4-氧化物 在 三氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.75h， 以86.7%的产率得到3-氨基-6-(氯甲基)吡嗪甲腈
  参考文献：
  名称：

  叶酸标记的维生素的合成物在稳定的同位素稀释测定中用作内标。

  摘要：

  通过将对氨基苯甲酸氘化来合成[2H4]叶酸，然后将其与谷氨酸和6-甲酰基蝶呤偶联。使用[2H4]叶酸作为起始组分能够制备标记的维生素四氢叶酸，5-甲酰基四氢叶酸，5-甲基四氢叶酸和10-甲酰基叶酸，其通过电喷雾质谱和碰撞诱导解离来表征。质谱研究证实，这些化合物可用作稳定同位素稀释测定法中的内标。

  DOI：

  10.1021/jf025571k

文献信息

• Facile and Efficient Deoxygenation of Amine‐<i>N</i>‐oxides with Gallium in Water
  作者：Jung Hwa Han、Kyung Il Choi、Joong Hyup Kim、Byung Woo Yoo

  DOI：10.1081/scc-200028619

  日期：2004.1

  Abstract A facile and efficient procedure for the deoxygenation of amine‐N‐oxides with gallium metal in water is described. The experimental procedure is quite simple and the products are obtained in high yields without any activating agent.

  摘要描述了一种在水中用金属镓对胺-N-氧化物脱氧的简便有效的程序。实验过程非常简单，产品收率高，无需任何活化剂。
• Synthesis of 2,4-Diamino-6-[2‘-<i>O</i>-(ω-carboxyalkyl)oxydibenz[<i>b</i>,<i>f</i>]azepin-5-yl]methylpteridines as Potent and Selective Inhibitors of <i>Pneumocystis </i><i>c</i><i>arinii,</i> <i>Toxoplasma </i><i>g</i><i>ondii</i>, and <i>Mycobacterium </i><i>a</i><i>vium </i>Dihydrofolate Reductase
  作者：Andre Rosowsky、Hongning Fu、David C. M. Chan、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm030599o

  日期：2004.5.1

  and piritrexim (PTX) as inhibitors of dihydrofolate reductase (DHFR) from Pneumocystis carinii (Pc), Toxoplasma gondii (Tg), and Mycobacterium avium (Ma), three of the opportunistic organisms known to cause significant morbidity and mortality in patients with AIDS and other disorders of the immune system. The ability of the new analogues to inhibit reduction of dihydrofolate to tetrahydrofolate by Pc

  合成了6个先前未描述的N-（2,4-二氨基蝶啶-6-基）甲基二苯并[b，f]氮杂环庚烷，它们在2'-位具有水溶性O-羧基烷氧基或O-羧基苄氧基侧链，并与甲氧苄氨嘧啶（TMP）比较）和派瑞特新（PTX）作为卡那氏肺孢子虫（Pc），弓形虫（Tg）和鸟分枝杆菌（Ma）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，这三种已知的机会生物均会导致AIDS患者的高发病率和死亡率和其他免疫系统疾病。确定了新类似物抑制Pc，Tg，Ma和大鼠DHFR将二氢叶酸还原为四氢叶酸的能力，并根据IC（50）（rat DHFR）/ IC（50）之比计算了选择性指数（SI）。 ）（Pc，Tg或Ma DHFR）。2'-O-羧丙基类似物（10）的IC（50）值，括号中的SI值相对于Pc DHFR为1.1 nM（1300），相对于Tg DHFR为9.9 nM（120）和相对于Ma DHFR为2.0 nM（600）。2'-O-（4-羧基苄氧基）类似物（12）的相应值为1
• Pterin–sulfa conjugates as dihydropteroate synthase inhibitors and antibacterial agents
  作者：Ying Zhao、William R. Shadrick、Miranda J. Wallace、Yinan Wu、Elizabeth C. Griffith、Jianjun Qi、Mi-Kyung Yun、Stephen W. White、Richard E. Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.006

  日期：2016.8

  The sulfonamide class of antibiotics has been in continuous use for over 70years. They are thought to act by directly inhibiting dihydropteroate synthase (DHPS), and also acting as prodrugs that sequester pterin pools by forming dead end pterin-sulfonamide conjugates. In this study, eight pterin-sulfonamide conjugates were synthesized using a novel synthetic strategy and their biochemical and microbiological

  磺酰胺类抗生素已连续使用了70多年。人们认为它们通过直接抑制二氢蝶呤合酶（DHPS）起作用，并且还可以作为前药，通过形成死角的蝶呤-磺酰胺结合物来隔离蝶呤池。在这项研究中，使用一种新颖的合成策略合成了八种蝶呤-磺酰胺共轭物，并研究了它们的生化和微生物学特性。结合物显示出竞争性抑制DHPS，并且焦磷酸的存在增强了抑制作用，焦磷酸对催化至关重要，并且已知能促进DHPS活性位点的有序化。鼠疫耶尔森氏菌DHPS的共晶体结构与一种更有效的结合物结合后，显示出与酶促产物类似物蝶酸相似的结合模式。在存在和不存在叶酸前体和依赖性代谢产物的情况下，测定了蝶呤-磺酰胺结合物对大肠杆菌的抗菌活性。这些结果表明，缀合物具有明显的抗菌活性，并通过靶标抗叶酸途径机制起作用，而不是作为简单的死角产物。
• Inhibition of folylpolyglutamate synthetase by substrate analogues with an ornithine side chain
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、Richard G. Moran

  DOI：10.1002/jhet.5570330457

  日期：1996.7

  ability to inhibit folylpolyglutamate synthetase from mouse liver was compared with that of the corresponding 2,4-diamino analogue APA-Orn. Also compared were the inhibitory activities of the deaza analogues 5-deazaAPA-Orn, 8-deazaAPA-Orn, and 5,8-dideazaAPA-Orn, as well as those of Nα-pteroyl-L-ornithine (PteOrn) and its deaza analogues 5-deazaPteOrn and 5,8-dideazaPteOrn. The inhibition constant Ki of

  Ñ α - [4 - [[（4- Aminopteridin -6-基）甲基]氨基]苯甲酰基] -L-鸟氨酸（DAPA-Orn）的氨基酸被合成，并且其抑制叶酰聚谷氨酸合成酶能力从小鼠肝脏中与比较相应的2，4-二氨基类似物APA-Orn。也比较有所述脱氮类似物5- deazaAPA-ORN，8- deazaAPA-ORN，和5,8- dideazaAPA-ORN，以及那些的的抑制活性Ñ α -pteroyl -L-鸟氨酸（PteOrn）及其脱氮类似物5-deazaPteOrn和5，8-dideazaPteOrn。抑制常数K iDAPA-Orn的α-末端比APA-Orn的末端高7倍，表明2-氨基在与活性位点的结合中起作用。2,4-二氨基化合物的结合亲和力以5-deazaAPA
• Synthesis and biological activity of the 2-desamino and 2-desamino-2-methyl analogs of aminopterin and methotrexate
  作者：Andre Rosowsky、Ronald A. Forsch、Richard G. Moran、James H. Freisheim

  DOI：10.1021/jm00105a036

  日期：1991.1

  cleaved the L enantiomer of MTX but left the D enantiomer unaffected. The 2-desamino and 2-desamino-2-methyl analogues of AMT and MTX inhibited the growth of tumor cells, but were very poor inhibitors of dihydrofolate reductase (DHFR). These unexpected results suggested that activity in intact cells was due to metabolism of the 2-desamino compounds to polyglutamates.

  由2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈合成了先前未描述的氨基蝶呤（AMT）和甲氨蝶呤（MTX）的2-去氨基和2-去氨基-2-甲基类似物。AMT类似物通过三步顺序获得，包括与N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二叔丁基缩合，与甲form或乙酸乙am加热，和与三氟乙酸温和酸解。相似地制备MTX类似物，除了将2-氨基-5-（氯甲基）吡嗪-3-甲腈与4-（N-甲基氨基）苯甲酸缩合，并将所得产物用甲am或乙酸乙am进行环化，得到2。 -4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸的-脱氨基和2-脱氨基-2-甲基类似物。然后在磷腈氰二酸二乙酯存在下，用L-谷氨酸二叔丁酯缩合，然后用三氟乙酸酯裂解。在同样裂解MTX的L对映异构体但不影响D对映异构体的条件下，用羧肽酶G1快速且基本上完全水解证明了在该合成过程中谷氨酸部分中L构型的保留。AMT和MTX的2-desamino和2-desamino-2-methyl