methyl 1-methyl-8-propyl-4,5-dihydro-1H,3H-[1,2,5]thiadiazocino[3,4,5-hi]indole-10-carboxylate 2,2-dioxide | 883243-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 1-methyl-8-propyl-4,5-dihydro-1H,3H-[1,2,5]thiadiazocino[3,4,5-hi]indole-10-carboxylate 2,2-dioxide
• CAS: 883243-14-9
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₄S
• 分子量: 350.439
• InChiKey: VNZJPBBVPRKOPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.55
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  68.61
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-methyl-8-propyl-4,5-dihydro-1H,3H-[1,2,5]thiadiazocino[3,4,5-hi]indole-10-carboxylate 2,2-dioxide 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以89%的产率得到1-methyl-8-propyl-4,5-dihydro-1H,3H-[1,2,5]thiadiazocino[3,4,5-hi]indole-10-carboxylic acid 2,2-dioxide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSITUTED HYDROXYETHYLAMINE COMPOUNDS FOR TRATING ALZHEIMER'S DISEASE
  [FR] COMPOSES D'HYDROXYETHYLAMINE SUBSTITUES POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER

  摘要：

  本发明涉及一种新颖的羟乙基胺化合物，其化学式为（1），其中，A-B代表-NR5-SO2-；W代表-(CH2)3-或-C(H)=C(H)-CH2-；X-Y-Z代表-C=CR8-NR9-，具有Asp2（β-分泌酶，BACE1或Memapsin-2）抑制活性，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗由高β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积特征的疾病中的应用，特别是阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2006040151A1
• 作为产物：
  描述：

  在 10% palladium on carbon 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以73%的产率得到methyl 1-methyl-8-propyl-4,5-dihydro-1H,3H-[1,2,5]thiadiazocino[3,4,5-hi]indole-10-carboxylate 2,2-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Second generation of BACE-1 inhibitors part 2: Optimisation of the non-prime side substituent

  摘要：

  Our first generation of hydroxyethylamine transition-state mimetic BACE-1 inhibitors allowed us to validate BACE-1 as a key target for Alzheimer's disease by demonstrating amyloid lowering in an animal model, albeit at rather high doses. Finding a molecule from this series which was active at lower oral doses proved elusive and demonstrated the need to find a novel series of inhibitors with improved pharmacokinetics. This Letter describes the discovery of such inhibitors.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.150